INVESTIGADORES
GRAS Diana Ester
congresos y reuniones científicas
Título:
A Capacidade de infecção do dermatófito Trichophyton rubrum é correlacionada com a sinalização do pH extracelular
Autor/es:
SILVEIRA HC; GRAS DE; PERES NT; ONO CJ; AQUINO-FERREIRA R; ROSSI A; MARTINEZ-ROSSI NM
Lugar:
Foz do Iguaçu
Reunión:
Congreso; 52° Congresso Brasileiro de Genética - 12° Congresso da Asociación Lationamericana de Genética; 2006
Institución organizadora:
Sociedade Brasileira de Genética
Resumen:
Dermatofitoses sao comumente causadas por fungos que parasitam pele e unha de humanos, e cuja propagacao depende do contato entre os hospedeiros infectados e nao infectados. Muitos fatores contribuem para a patogenicidade dos dermatofitos, inclusive a capacidade de se instalar no ambiente acido da pele. Assim, para ser bem sucedido, o dermatofito precisa ter capacidade aderente, germinacao e penetracao rapida das hifas e, portanto, precisa dispor de maquinaria metabolica que atue de forma eficiente em pH acido. Com o objetivo de se identificar genes supostamente expressados nos passos iniciais da infeccao, foi construida uma biblioteca de hibridacao subtrativa utilizando o cDNA da linhagem H6 cultivada em pH 5,0 como tester e em pH 8.0 como driver. Desta forma isolamos cerca de 300 clones, dos quais 96 foram confirmados por dot-blot macro-arrays como sendo diferencialmente expressados em pH acido. Esses clones foram sequenciados e, por similaridade, identificadas 21 proteinas hipoteticas e putativas envolvidas em diferentes processos celulares como diferenciacao celular, ciclo celular e mecanismos de resistencia a drogas. Alem disto, o rompimento do gene pacC de T. rubrum, que codifica uma proteina homologa ao regulador transcricional PacC/Rim101p da conservada via de sinalizacao do pH, foi confirmada por Southern Blot. Tambem foi mostrado por Western Blot que ocorreu processamento proteolitico da proteina PacC quando a linhagem H6 foi cultiva em pH acido, um processamento possivelmente diferente daquele que ocorre em pH alcalino. A linhagem mutante pacc-1 teve a sua capacidade infectante reduzida quando cultivada em fragmentos de unha humana, correlacionando com a diminuicao acentuada da atividade queratinolitica secretada no meio de cultivo. Estes resultados sugerem que a degradacao de queratina pelo dermatofito T. rubrum esta sob regulacao do gene pacC.