Bloqueo del factor de necrosis tumoral alfa como herramienta terapéutica para superar la resistencia a trastuzumab

MERCOGLIANO, MARÍA FLORENCIA; RIVAS, MARTÍN A.; VENTURUTTI, LEANDRO; TKACH, MERCEDES; CORDO RUSSO, ROSALÍA; PROIETTI, CECILIA J.; MARONNA, ESTEBAN; FRAHM, ISABEL; ELIZALDE, PATRICIA V.; SCHILLACI, ROXANA

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2012

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

El ErbB2 está sobreexpresado en ~20% de los cánceres de mama y se asocia con mal pronóstico. Los pacientes son tratados con trastuzumab (T), un anticuerpo monoclonal contra el ErbB2. Sin embargo, sólo el 26-50% de los pacientes responden al T debido a la resistencia intrínseca o adquirida de los tumores al T. En nuestro laboratorio demostramos que el factor de necrosis tumoral α (TNF) induce la transactivación del ErbB2 y bloquea el efecto inhibitorio producido por T en la proliferación de células BT-474 y SK-BR-3 mediante la activación de NF-κB. En este trabajo exploramos el efecto del bloqueo del TNF sobre la línea celular JIMT-1, que tiene resistencia intrínseca al T.El bloqueo del TNF in vitro se realizó con ARNi o con Etanercept (E, proteína de fusión TNF receptor 2-Fc IgG humana). El binding de T fue analizado por citometría de flujo. En los experimentos in vivo, se inyectaron ratones nude con 3 x 106 células JIMT-1 y fueron tratados con 5 mg/kg E dos veces/semana, 5 mg/kg T una vez/semana, la combinación de ambos o con IgG humana. Comprobamos que las células JIMT-1 producen TNF maduro y su precursor, mediante Western Blots (WB). En los ensayos in vivo, comprobamos que el crecimiento de los xenoinjertos de JIMT-1 tratados con E o T no mostraron diferencias significativas respecto del control. El tratamiento con E+T redujo el tamaño tumoral en un 54.1 ± 4.6% (P