ESTUDIO DE LA PARTICIPACIÓN DE LA SENESCENCIA CELULAR INDUCIDA POR EL BLOQUEO DE STAT3 EN UNA INMUNOTERAPIA CONTRA EL CÁNCER DE MAMA

DE MARTINO, MARA; MERCOGLIANO, MARÍA FLORENCIA; VENTURUTTI, LEANDRO; TKACH, MERCEDES; ELIZALDE, PATRICIA V.; SCHILLACI, ROXANA

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2015

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

Previamente demostramos que la inmunización con células de cáncer de mama (CM) con Stat3 bloqueado induce una respuesta antitumoral dependiente de linfocitos T CD4+ y células natural killer (NK). Asimismo, comprobamos que el bloqueo de Stat3 genera senescencia celular por inactivación de oncogén e induce un secretoma asociado a senescencia (SAS). Aquí investigamos el mecanismo de senescencia inducido por el bloqueo de Stat3 y utilizamos los sobrenadantes (SN) de células con Stat3 bloqueado para inducir una respuesta inmune antitumoral. Para ello, utilizamos líneas celulares de CM ErbB2 positivo y triple negativo, de cáncer de colon y melanoma. Observamos que el bloqueo de Stat3 está asociado con un aumento en la expresión de los marcadores de senescencia p16INK4a o p21Cip1, disminución de Rb (por Western blot), incremento de la actividad de ß-galactosidasa ácida y formación de heterocromatina (inmunofluorescencia de XXXX). La senescencia se revertió silenciando p16INK4a o p21Cip1, según corresponda. Luego realizamos un ensayo preclínico utilizando el modelo murino de CM ErbB2 positivo C4HD. Inmunizamos 3 veces ratones con pellets preparados a partir del SN de células C4HD transfectadas con ARNi contra Stat3 (senescentes), Stat3 y p16INK4a (no senescentes) o un ARNi Control junto con células C4HD irradiadas, para luego desafiar con el tumor C4HD. La inmunización con SN de células ARNi contra Stat3 o Stat3 y p16INK4a disminuyó el crecimiento tumoral un 84% y 74% vs. ARNi Control, respectivamente (P