EL LOSARTÁN PREVIENE LA RESPUESTA PROFIBRÓGENICA RENAL EN RATAS ALIMENTADAS CON UNA DIETA HIPERSÓDICA

DELLA PENNA S; CAO G; CERRUDO C; ZOTTA E

Mar del Platra

Congreso; LV REUNION CIENTIFICA DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA; 2010

Está descripto que una dieta hipersódica incrementa la presiónarterial y el estrés oxidativo y tiene también un efecto profibrogénicoen el riñón, tanto en ratas normales como en ratas sensibles a lasal. Este efecto es detectado por la sobreexpresión de marcadorescomo el TGF-b1 y la a-actina de músculo liso (a-SMA). El objetivode este trabajo fue estudiar la participación de la Angiotensina II(Ang II) intrarrenal, a través de su receptor AT1, en el aumento de lapresión arterial y la fibrogénesis renal en ratas normales alimentadascon dieta hipersódica. Se estudiaron ratas Sprague-Dawley (n=5-7)alimentadas con dieta normosódica (NS, 0.4% NaCl) o hipersódica(HS, 8% NaCl) durante tres semanas, con o sin la administracióndel antagonista del receptor AT1 losartán (NS-L, HS-L) suministradoen agua de bebida (40mg/kg/día). Se registró la presión arterialsistólica (PAS), y se evaluó en tejido renal la expresión y localizaciónde Ang II, óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS), TGF-b1 ya-SMA por inmunohistoquímica. La dieta hipersódica incrementó laPAS, mientras que el losartán la redujo en los grupos NS-L y HS-L,manteniéndose la diferencia entre ambos (mmHg, NS: 128±2; HS:148±2*; NS-L: 107±2; HS-L: 122±4*#; *p< 0,001 vs los respectivosnormosódicos, # p< 0,001 vs HS). La dieta hipersódica indujo sobreexpresiónde TGF-b1, a- SMA y Ang II, y disminución de eNOSen corteza y médula renal. La administración de losartán normalizóla expresión de Ang II, eNOS y previno la respuesta profibrogénica.Como el bloqueo AT1 redujo la expresión renal de Ang II, TGF-b1 ya-SMA y restableció la expresión de eNOS, la angiotensina II renalestá involucrada en la respuesta profibrogénica producida por unadieta alta en sodio. Por otra parte, como el losartán disminuyó losvalores de PA en ratas con y sin sobrecarga de sodio, se sugiereque su efecto hipotensor es independiente de la carga dietaria desodio y de la expresión intrarrenal de Ang II.