EN CÉLULAS MUSCULARES ESQUELÉTICAS EL 17BETA-ESTRADIOL Y EL CALCITRIOL REGULAN LA EXPRESIÓN DE LA ONCOPROTEÍNA C-FOS A TRAVÉS DE LAS CASCADAS MAPKS

RONDA ANA CAROLINA; BUITRAGO CLAUDIA; BOLAND RICARDO

ROSARIO, SANTA FÉ, ARGENTINA

Congreso; AAOMM XXIII REUNIÓN ANUAL; 2006

ASOCIACIÓN ARGENTINA DE OSTEOLOGÍA Y METABOLISMO MINERAL

En la línea celular de músculo esquelético C2C12 se expresan receptores para 1a,25(OH)2-vitamina D3 (calcitriol) y 17b-estradiol (estradiol) pero las acciones de estas hormonas esteroideas han  sido caracterizadas escasamente. En varios tipos de tejidos, el calcitriol y el estradiol ejercen efectos a través de la familia de proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPKs). Anteriormente reportamos que el calcitriol rápidamente activa a p38 MAPK y estimula la proliferación de células musculares vía las quinasas de regulación extracelular (ERKs) 1/2. En el presente trabajo, análisis por inmunoblot con anticuerpos fosfoespecíficos revelaron que el estradiol también activa a ERK1/2 y a p38 MAPK aunque con un curso temporal más rápido que el calcitriol. La participación de las quinasas Src en la estimulación de las MAPKs por el calcitriol fue demostrada usando el inhibidor específico PP1. Además, en células transfectadas con un deoxioligonucleótido antisentido que bloquea la transcripción de c-Src, se redujo la fosforilación de p38 MAPK en respuesta al calcitriol. Investigamos actualmente si Src también participa en la activación de MAPKs por estradiol. Consecutivamente a la modulación de las cascadas MAPKs, ambas hormonas estimularon la fosforilación de los factores de transcripción Elk-1 y CREB en forma dependiente de la activación de ERK1/2. De relevancia, la fosforilación de Elk-1 inducida por calcitriol y estradiol se correlacionó con un aumento en la expresión de la oncoproteína c-fos. También se observó un incremento en c-jun en células tratadas con estradiol pero no con calcitriol. Estos resultados demuestran que ambas hormonas regulan la expresión de genes tempranos con roles claves en la proliferación de células musculares a través de un mecanismo que involucra las cascadas de señalización ERK1/2 y p38 MAPK. La información obtenida contribuye a comprender la etiología de las miopatías caracterizadas por atrofia y debilidad muscular presentes en estados de déficit de calcitriol y en mujeres post-menopáusicas sin tratamiento hormonal de reemplazo.