17beta-ESTRADIOL Y SUPERVIVENCIA CELULAR EN CÉLULAS MUSCULARES: HSP27 UN NUEVO BLANCO EN LA REGULACIÓN DE LA APOPTOSIS?

VASCONSUELO ANDREA; RONDA ANA; MILANESI LORENA; BOLAND RICARDO

CIUDAD AUTÓNOMA DE BUENOS AIRES, ARGENTINA

Congreso; AAOMM XXV REUNIÓN ANUAL; 2008

ASOCIACIÓN ARGENTINA DE OSTEOLOGÍA Y METABOLISMO MINERAL

Previamente evidenciamos que en la línea celular C2C12 de músculo esquelético de ratón, la hormona esteroidal 17beta-estradiol inhibe la apoptosis a través de los receptores estrogénicos ERalpha y ERbeta, involucrando a las vías de señalización PI3K/Akt y ERK1/2. En el presente trabajo se demuestra que la chaperona HSP27 es un mediador del mecanismo molecular activado por la señal del estrógeno en las células musculares C2C12. Después de 40 min de tratamiento con 17beta-estradiol a concentraciones fisiológicas, aumenta la expresión de dicha proteína. Para analizar si este efecto tiene relación con la acción antiapoptótica de la hormona, usamos quercetin, un inhibidor de las HSPs. Bajo estas condiciones el 17beta-estradiol es incapaz de bloquear la apoptosis. Análisis de Western blot usando un anticuerpo contra caspasa-3, mostraron que la hormona inhibe, a través de la vía ERK1/2, la activación de caspasa-3 inducida por H2O2. En presencia de quercetin, esta inhibición por el esteroide no se observa. Ensayos de coimmunoprecipation e inmunocitoquímica con microscopía confocal evidencian que HSP27 interactúa con ERbeta en la mitocondria. Asimismo, demostramos que en presencia de la hormona, HSP27 interactúa con caspasa-3. Dicha interacción no se observa en células apoptóticas. Estos hallazgos tienen potencial importancia en miopatías asociadas a desregulación de la apoptosis, ya que la modulación de los niveles proteicos de HSP27 representaría una nueva forma de terapia para dichas patologías.