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En estudios previos demostramos que el 17beta-estradiol (E2) protege a las células musculares esqueléticas de la apoptosis inducida por H2O2 a través de la vía mitocondrial. Específicamente, se observó que la hormona preserva la integridad y el potencial de la membrana mitocondrial involucrando la activación de la señalización de ERK. En el presente estudio, usando la línea celular de músculo esquelético C2C12 como modelo experimental, investigamos en mayor profundidad la acción del E2 sobre las mitocondrias y el rol de ERK. Ensayos de Western blot e inmunocitoquímica mostraron que el E2 activa a ERK y luego induce su translocación a mitocondrias. Mediante el uso del inhibidor farmacológico U0126, se evaluó la contribución de la vía ERK en la regulación por la hormona de la actividad de la citocromo c oxidasa complejo IV (COXIV), una enzima clave en la respiración mitocondrial celular. Los resultados evidenciaron que el E2, a través de la activación de ERK, aumenta la actividad de COXIV. Ensayos de coinmunoprecipitación revelaron que el estrógeno promueve la interacción entre COXIV y ERK. Por el contrario, el H2O2 disminuyó la función enzimática de COXIV; sin embargo, la preincubación de las células con E2 antes de la inducción de la apoptosis evita dicho efecto involucrando la vía ERK. En resumen, nuestros datos demuestran que, en las células mioblásticas C2C12, el E2 induce la estimulación y translocación de ERK a mitocondrias, y a su vez, previene la alteración de la actividad de COXIV causada por estrés oxidativo. Estas observaciones indican que la señalización de ERK es un target importante para el estrógeno en sus efectos anti-apoptóticos sobre las células musculares. Nuestros resultados contribuyen al conocimiento de la acción de supervivencia del E2 en mioblastos satélite y su relación con la sarcopenia dependiente de la edad.

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