Efecto del implante de células mesenquimales adiposas genéticamente modificadas en conejos con enfermedad vascular periférica experimental

OLEA FD; HNATIUK A; DE LORENZI A; VALDIVIESO L; LOCATELLI P; SEPÚLVEDA D; RAMÍREZ R; LAGUENS R; CROTTOGINI A

Rosario

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; 2012

Sociedad Argentina de Fisiología

Las células madre mesenquimales del tejido adiposo (ASCs) han demostrado ser efectivas en la reparación y regeneración tisular de diferentes parénquimas, entre ellos el músculo esquelético, fundamentalmente debido a la liberación de factores angiogénicos. Por otra parte, hemos demostrado que la terapia génica con un plásmido codificante para factor de crecimiento de endotelio vascular (pVEGF165) promueve angio-arteriogénesis y protección contra lesiones musculares isquémicas en conejos con enfermedad vascular periférica (EVP). Por lo tanto, hipotetizamos que en este modelo animal las ASCs modificadas para sobreexpresar VEGF165 tendrían un efecto reparador superior a las ASCs no modificadas. Métodos: Se aislaron, identificaron, cultivaron y transfectaron con pVEGF165 células mesenquimales de grasa abdominal de conejos. Estas células (10 millones) se inyectaron alogénicamente en forma intramuscular en conejos con EVP experimental del miembro posterior izquierdo (Grupo ASC-VEGF, n=10). Otros conejos recibieron 10 millones de ASCs sin modificar (Grupo ASC, n=10) o PBS (Grupo placebo, n=10). Previo al tratamiento y a 30 días del mismo se midió velocidad sistólica pico (VSP) en ambos miembros posteriores (MM PP) y el cociente entre las presiones sistólicas pico de ambos MM PP (Pizq/Pder) por eco Doppler. El día 30 post-tratamiento se realizó angiografía de MM PP para calcular densidad vascular (DV), se efectuó el sacrificio y se tomaron muestras del aductor, gastrocnemio y cuádriceps de ambos MM PP. Resultados: La VSP sólo aumentó en el grupo ASC-VEGF (pre-trat: 11,1±3,3, post-trat: 23,4± 19cm/seg2; p