Efecto del tratamiento con células mesenquimales de médula ósea (CMMO) que sobreexpresan HIF-1-ALFA mutado sobre el tamaño de infarto y la función ventricular en un modelo ovino de infarto agudo de miocardio (IAM)

HNATIUK A; ONG SANG G,; DE LORENZI A; CERDÁ M; TREJO L; OLEA D; LOCATELLI P; LAGUENS R; WU J; CROTTOGINI ALBERTO

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión Científica Anual SAIC, LXII Reunión Anual SAI; 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Introducción. La magnitud del remodelamiento ventricular post-IAM y, por ende, la severidad de la insuficiencia cardíaca resultante, dependen del tamaño inicial del área necrótica. Por otro lado, el HIF1-alfa es un factor de transcripción de proteí- nas vasculogénicas como eritropoyetina (EPO), angiopoyetina1 (ANGP1), factor de crecimiento de endotelio vascular (VEGF) y óxido nítrico sintasa inducible (iNOS). Hipotetizamos que la inyección de CMMO modificadas para sobreexpresar un HIF-1-alfa mutado (para no ser degradado en normoxia) reduciría el tamaño de infarto y mejoraría la función ventricular (VI) en un modelo ovino de IAM. Métodos. Ovejas con ligadura coronaria recibieron en la zona peri-IAM CMMO transfectadas con un plásmido minicircular codificante para HIF-1-alfa mutado humano (Grupo CMMO-mHIF, n=4), CMMO no transfectadas (Grupo CMMO, n=4), o PBS (Grupo Placebo, n=4). Un día y 30 días post-IAM se realizó resonancia magnética nuclear para medir tamaño de infarto y fracción de eyección ventricular (FEy). Además, en la zona peri-IAM de CMMO-mHIF y CMMO se cuantificó expresión (RT-qPCR) de EPO, ANGP1, VEGF e iNOS a los 7 días post-tratamiento (ovejas adicionales). Resultados. El tamaño de infarto se redujo 50,7±8,2% en CMMO-mHIF (de 9,9±0,5 a 4,9±0,6 ml p