Modificaciones químicas de mananos del alga roja Nemalion helminthoides

PEREZ RECALDE M, CARLUCCI MJ, NOSEDA MN, MATULEWICZ MC

Mendoza

Simposio; XVII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2009

Las algas rojas del orden Nemaliales biosintetizan un sistema de xilomananos y mananos sulfatados, además de xilanos neutros, como polisacáridos mayoritarios de pared celular. Se estudió previamente el alga Nemalion helminthoides concluyendo que la estructura básica de sus polisacáridos sulfatados es de mananos α-(1→3) con sustituyentes sulfato en C-4 ó C-6, y ramificaciones de xilosa en C-2 en el caso de los xilomananos. Además de caracterizar estructuralmente las fracciones, se había evaluado su comportamiento como inhibidores del virus Herpes simplex 1. Las fracciones más activas fueron los xilomananos y resultaron inactivas las fracciones prácticamente puras en manosa. En el presente trabajo se realizaron modificaciones químicas a los polisacáridos nativos. En particular, se modificaron dos parámetros influyentes sobre la actividad antiviral: el porcentaje de sulfatación y el grado de ramificación. Así, se sulfató el manano N6 por el método que utiliza el complejo trióxido de azufre-piridina en DMSO a 60 ºC durante 2 y 3 horas, logrando aumentar el porcentaje de sulfato hasta un 40 y 50 %, respectivamente. El espectro de RMN de fracciones más activas fueron los xilomananos y resultaron inactivas las fracciones prácticamente puras en manosa. En el presente trabajo se realizaron modificaciones químicas a los polisacáridos nativos. En particular, se modificaron dos parámetros influyentes sobre la actividad antiviral: el porcentaje de sulfatación y el grado de ramificación. Así, se sulfató el manano N6 por el método que utiliza el complejo trióxido de azufre-piridina en DMSO a 60 ºC durante 2 y 3 horas, logrando aumentar el porcentaje de sulfato hasta un 40 y 50 %, respectivamente. El espectro de RMN de sustituyentes sulfato en C-4 ó C-6, y ramificaciones de xilosa en C-2 en el caso de los xilomananos. Además de caracterizar estructuralmente las fracciones, se había evaluado su comportamiento como inhibidores del virus Herpes simplex 1. Las fracciones más activas fueron los xilomananos y resultaron inactivas las fracciones prácticamente puras en manosa. En el presente trabajo se realizaron modificaciones químicas a los polisacáridos nativos. En particular, se modificaron dos parámetros influyentes sobre la actividad antiviral: el porcentaje de sulfatación y el grado de ramificación. Así, se sulfató el manano N6 por el método que utiliza el complejo trióxido de azufre-piridina en DMSO a 60 ºC durante 2 y 3 horas, logrando aumentar el porcentaje de sulfato hasta un 40 y 50 %, respectivamente. El espectro de RMN de fracciones más activas fueron los xilomananos y resultaron inactivas las fracciones prácticamente puras en manosa. En el presente trabajo se realizaron modificaciones químicas a los polisacáridos nativos. En particular, se modificaron dos parámetros influyentes sobre la actividad antiviral: el porcentaje de sulfatación y el grado de ramificación. Así, se sulfató el manano N6 por el método que utiliza el complejo trióxido de azufre-piridina en DMSO a 60 ºC durante 2 y 3 horas, logrando aumentar el porcentaje de sulfato hasta un 40 y 50 %, respectivamente. El espectro de RMN de que la estructura básica de sus polisacáridos sulfatados es de mananos α-(1→3) con sustituyentes sulfato en C-4 ó C-6, y ramificaciones de xilosa en C-2 en el caso de los xilomananos. Además de caracterizar estructuralmente las fracciones, se había evaluado su comportamiento como inhibidores del virus Herpes simplex 1. Las fracciones más activas fueron los xilomananos y resultaron inactivas las fracciones prácticamente puras en manosa. En el presente trabajo se realizaron modificaciones químicas a los polisacáridos nativos. En particular, se modificaron dos parámetros influyentes sobre la actividad antiviral: el porcentaje de sulfatación y el grado de ramificación. Así, se sulfató el manano N6 por el método que utiliza el complejo trióxido de azufre-piridina en DMSO a 60 ºC durante 2 y 3 horas, logrando aumentar el porcentaje de sulfato hasta un 40 y 50 %, respectivamente. El espectro de RMN de fracciones más activas fueron los xilomananos y resultaron inactivas las fracciones prácticamente puras en manosa. En el presente trabajo se realizaron modificaciones químicas a los polisacáridos nativos. En particular, se modificaron dos parámetros influyentes sobre la actividad antiviral: el porcentaje de sulfatación y el grado de ramificación. Así, se sulfató el manano N6 por el método que utiliza el complejo trióxido de azufre-piridina en DMSO a 60 ºC durante 2 y 3 horas, logrando aumentar el porcentaje de sulfato hasta un 40 y 50 %, respectivamente. El espectro de RMN de sustituyentes sulfato en C-4 ó C-6, y ramificaciones de xilosa en C-2 en el caso de los xilomananos. Además de caracterizar estructuralmente las fracciones, se había evaluado su comportamiento como inhibidores del virus Herpes simplex 1. Las fracciones más activas fueron los xilomananos y resultaron inactivas las fracciones prácticamente puras en manosa. En el presente trabajo se realizaron modificaciones químicas a los polisacáridos nativos. En particular, se modificaron dos parámetros influyentes sobre la actividad antiviral: el porcentaje de sulfatación y el grado de ramificación. Así, se sulfató el manano N6 por el método que utiliza el complejo trióxido de azufre-piridina en DMSO a 60 ºC durante 2 y 3 horas, logrando aumentar el porcentaje de sulfato hasta un 40 y 50 %, respectivamente. El espectro de RMN de fracciones más activas fueron los xilomananos y resultaron inactivas las fracciones prácticamente puras en manosa. En el presente trabajo se realizaron modificaciones químicas a los polisacáridos nativos. En particular, se modificaron dos parámetros influyentes sobre la actividad antiviral: el porcentaje de sulfatación y el grado de ramificación. Así, se sulfató el manano N6 por el método que utiliza el complejo trióxido de azufre-piridina en DMSO a 60 ºC durante 2 y 3 horas, logrando aumentar el porcentaje de sulfato hasta un 40 y 50 %, respectivamente. El espectro de RMN de Nemalion helminthoides concluyendo que la estructura básica de sus polisacáridos sulfatados es de mananos α-(1→3) con sustituyentes sulfato en C-4 ó C-6, y ramificaciones de xilosa en C-2 en el caso de los xilomananos. Además de caracterizar estructuralmente las fracciones, se había evaluado su comportamiento como inhibidores del virus Herpes simplex 1. Las fracciones más activas fueron los xilomananos y resultaron inactivas las fracciones prácticamente puras en manosa. En el presente trabajo se realizaron modificaciones químicas a los polisacáridos nativos. En particular, se modificaron dos parámetros influyentes sobre la actividad antiviral: el porcentaje de sulfatación y el grado de ramificación. Así, se sulfató el manano N6 por el método que utiliza el complejo trióxido de azufre-piridina en DMSO a 60 ºC durante 2 y 3 horas, logrando aumentar el porcentaje de sulfato hasta un 40 y 50 %, respectivamente. El espectro de RMN de fracciones más activas fueron los xilomananos y resultaron inactivas las fracciones prácticamente puras en manosa. En el presente trabajo se realizaron modificaciones químicas a los polisacáridos nativos. En particular, se modificaron dos parámetros influyentes sobre la actividad antiviral: el porcentaje de sulfatación y el grado de ramificación. Así, se sulfató el manano N6 por el método que utiliza el complejo trióxido de azufre-piridina en DMSO a 60 ºC durante 2 y 3 horas, logrando aumentar el porcentaje de sulfato hasta un 40 y 50 %, respectivamente. El espectro de RMN de sustituyentes sulfato en C-4 ó C-6, y ramificaciones de xilosa en C-2 en el caso de los xilomananos. Además de caracterizar estructuralmente las fracciones, se había evaluado su comportamiento como inhibidores del virus Herpes simplex 1. Las fracciones más activas fueron los xilomananos y resultaron inactivas las fracciones prácticamente puras en manosa. En el presente trabajo se realizaron modificaciones químicas a los polisacáridos nativos. En particular, se modificaron dos parámetros influyentes sobre la actividad antiviral: el porcentaje de sulfatación y el grado de ramificación. Así, se sulfató el manano N6 por el método que utiliza el complejo trióxido de azufre-piridina en DMSO a 60 ºC durante 2 y 3 horas, logrando aumentar el porcentaje de sulfato hasta un 40 y 50 %, respectivamente. El espectro de RMN de fracciones más activas fueron los xilomananos y resultaron inactivas las fracciones prácticamente puras en manosa. En el presente trabajo se realizaron modificaciones químicas a los polisacáridos nativos. En particular, se modificaron dos parámetros influyentes sobre la actividad antiviral: el porcentaje de sulfatación y el grado de ramificación. Así, se sulfató el manano N6 por el método que utiliza el complejo trióxido de azufre-piridina en DMSO a 60 ºC durante 2 y 3 horas, logrando aumentar el porcentaje de sulfato hasta un 40 y 50 %, respectivamente. El espectro de RMN de α-(1→3) con sustituyentes sulfato en C-4 ó C-6, y ramificaciones de xilosa en C-2 en el caso de los xilomananos. Además de caracterizar estructuralmente las fracciones, se había evaluado su comportamiento como inhibidores del virus Herpes simplex 1. Las fracciones más activas fueron los xilomananos y resultaron inactivas las fracciones prácticamente puras en manosa. En el presente trabajo se realizaron modificaciones químicas a los polisacáridos nativos. En particular, se modificaron dos parámetros influyentes sobre la actividad antiviral: el porcentaje de sulfatación y el grado de ramificación. Así, se sulfató el manano N6 por el método que utiliza el complejo trióxido de azufre-piridina en DMSO a 60 ºC durante 2 y 3 horas, logrando aumentar el porcentaje de sulfato hasta un 40 y 50 %, respectivamente. El espectro de RMN de fracciones más activas fueron los xilomananos y resultaron inactivas las fracciones prácticamente puras en manosa. En el presente trabajo se realizaron modificaciones químicas a los polisacáridos nativos. En particular, se modificaron dos parámetros influyentes sobre la actividad antiviral: el porcentaje de sulfatación y el grado de ramificación. Así, se sulfató el manano N6 por el método que utiliza el complejo trióxido de azufre-piridina en DMSO a 60 ºC durante 2 y 3 horas, logrando aumentar el porcentaje de sulfato hasta un 40 y 50 %, respectivamente. El espectro de RMN de Herpes simplex 1. Las fracciones más activas fueron los xilomananos y resultaron inactivas las fracciones prácticamente puras en manosa. En el presente trabajo se realizaron modificaciones químicas a los polisacáridos nativos. En particular, se modificaron dos parámetros influyentes sobre la actividad antiviral: el porcentaje de sulfatación y el grado de ramificación. Así, se sulfató el manano N6 por el método que utiliza el complejo trióxido de azufre-piridina en DMSO a 60 ºC durante 2 y 3 horas, logrando aumentar el porcentaje de sulfato hasta un 40 y 50 %, respectivamente. El espectro de RMN de 13C y el análisis por metilación indicaron sulfatación completa en el C-6 y sustitución en el C-2, antes libre. Las fracciones sulfatadas aumentaron considerablemente su actividad antiherpética respecto de N6, pero no hubo diferencias entre la fracción sulfatada durante 2 horas (40 % de sulfato) y 3 horas (50 % de sulfato). Por otra parte, con el fin de eliminar las ramificaciones de xilosa de los xilomananos, se utilizó la reacción de degradación de Smith en el xilomanano N4. Luego de la misma, no se detectó xilosa en su composición. No se vieron afectados el peso molecular ni el grado de sulfatación. La actividad antiviral contra Herpes simplex en el C-2, antes libre. Las fracciones sulfatadas aumentaron considerablemente su actividad antiherpética respecto de N6, pero no hubo diferencias entre la fracción sulfatada durante 2 horas (40 % de sulfato) y 3 horas (50 % de sulfato). Por otra parte, con el fin de eliminar las ramificaciones de xilosa de los xilomananos, se utilizó la reacción de degradación de Smith en el xilomanano N4. Luego de la misma, no se detectó xilosa en su composición. No se vieron afectados el peso molecular ni el grado de sulfatación. La actividad antiviral contra Herpes simplex C y el análisis por metilación indicaron sulfatación completa en el C-6 y sustitución en el C-2, antes libre. Las fracciones sulfatadas aumentaron considerablemente su actividad antiherpética respecto de N6, pero no hubo diferencias entre la fracción sulfatada durante 2 horas (40 % de sulfato) y 3 horas (50 % de sulfato). Por otra parte, con el fin de eliminar las ramificaciones de xilosa de los xilomananos, se utilizó la reacción de degradación de Smith en el xilomanano N4. Luego de la misma, no se detectó xilosa en su composición. No se vieron afectados el peso molecular ni el grado de sulfatación. La actividad antiviral contra Herpes simplexHerpes simplex 1 disminuyó con la eliminación de las ramificaciones de xilosa que, por lo tanto, serían importantes en estas estructuras para dicha actividad. Se trata del primer trabajo de sulfatación de mananos de algas por el método nombrado. El aumento del porcentaje de sulfatación de la fracción N6 (originalmente del 23 % de sulfato) influyó seguramente en su mayor actividad antiherpética. Aún así, la sustitución con sulfato en C-2 podría haber sido más decisiva, dados los antecedentes de mananos α-(1→3) muy activos de otra alga Nemalial, Nothogenia fastigiata1, que presentan grupos sulfato en C-2 y C-6, pero no poseen ramificaciones de xilosa. En ese sentido, y al igual que para el λ-carragenano, con sulfatación en C-2 y C-6, se postuló2 que estos polisacáridos poseen dominios de unión análogos a los del heparán sulfato de la superficie celular. En consecuencia compiten por el sitio de unión a la glicoproteína viral, impidiendo la interacción virus-célula. del heparán sulfato de la superficie celular. En consecuencia compiten por el sitio de unión a la glicoproteína viral, impidiendo la interacción virus-célula. y C-6, se postuló2 que estos polisacáridos poseen dominios de unión análogos a los del heparán sulfato de la superficie celular. En consecuencia compiten por el sitio de unión a la glicoproteína viral, impidiendo la interacción virus-célula. del heparán sulfato de la superficie celular. En consecuencia compiten por el sitio de unión a la glicoproteína viral, impidiendo la interacción virus-célula. de xilosa. En ese sentido, y al igual que para el λ-carragenano, con sulfatación en C-2 y C-6, se postuló2 que estos polisacáridos poseen dominios de unión análogos a los del heparán sulfato de la superficie celular. En consecuencia compiten por el sitio de unión a la glicoproteína viral, impidiendo la interacción virus-célula. del heparán sulfato de la superficie celular. En consecuencia compiten por el sitio de unión a la glicoproteína viral, impidiendo la interacción virus-célula. y C-6, se postuló2 que estos polisacáridos poseen dominios de unión análogos a los del heparán sulfato de la superficie celular. En consecuencia compiten por el sitio de unión a la glicoproteína viral, impidiendo la interacción virus-célula. del heparán sulfato de la superficie celular. En consecuencia compiten por el sitio de unión a la glicoproteína viral, impidiendo la interacción virus-célula. 1 fastigiata1, que presentan grupos sulfato en C-2 y C-6, pero no poseen ramificaciones de xilosa. En ese sentido, y al igual que para el λ-carragenano, con sulfatación en C-2 y C-6, se postuló2 que estos polisacáridos poseen dominios de unión análogos a los del heparán sulfato de la superficie celular. En consecuencia compiten por el sitio de unión a la glicoproteína viral, impidiendo la interacción virus-célula. del heparán sulfato de la superficie celular. En consecuencia compiten por el sitio de unión a la glicoproteína viral, impidiendo la interacción virus-célula. y C-6, se postuló2 que estos polisacáridos poseen dominios de unión análogos a los del heparán sulfato de la superficie celular. En consecuencia compiten por el sitio de unión a la glicoproteína viral, impidiendo la interacción virus-célula. del heparán sulfato de la superficie celular. En consecuencia compiten por el sitio de unión a la glicoproteína viral, impidiendo la interacción virus-célula. de xilosa. En ese sentido, y al igual que para el λ-carragenano, con sulfatación en C-2 y C-6, se postuló2 que estos polisacáridos poseen dominios de unión análogos a los del heparán sulfato de la superficie celular. En consecuencia compiten por el sitio de unión a la glicoproteína viral, impidiendo la interacción virus-célula. del heparán sulfato de la superficie celular. En consecuencia compiten por el sitio de unión a la glicoproteína viral, impidiendo la interacción virus-célula. y C-6, se postuló2 que estos polisacáridos poseen dominios de unión análogos a los del heparán sulfato de la superficie celular. En consecuencia compiten por el sitio de unión a la glicoproteína viral, impidiendo la interacción virus-célula. del heparán sulfato de la superficie celular. En consecuencia compiten por el sitio de unión a la glicoproteína viral, impidiendo la interacción virus-célula. 1 α-(1→3) muy activos de otra alga Nemalial, Nothogenia fastigiata1, que presentan grupos sulfato en C-2 y C-6, pero no poseen ramificaciones de xilosa. En ese sentido, y al igual que para el λ-carragenano, con sulfatación en C-2 y C-6, se postuló2 que estos polisacáridos poseen dominios de unión análogos a los del heparán sulfato de la superficie celular. En consecuencia compiten por el sitio de unión a la glicoproteína viral, impidiendo la interacción virus-célula. del heparán sulfato de la superficie celular. En consecuencia compiten por el sitio de unión a la glicoproteína viral, impidiendo la interacción virus-célula. y C-6, se postuló2 que estos polisacáridos poseen dominios de unión análogos a los del heparán sulfato de la superficie celular. En consecuencia compiten por el sitio de unión a la glicoproteína viral, impidiendo la interacción virus-célula. del heparán sulfato de la superficie celular. En consecuencia compiten por el sitio de unión a la glicoproteína viral, impidiendo la interacción virus-célula. de xilosa. En ese sentido, y al igual que para el λ-carragenano, con sulfatación en C-2 y C-6, se postuló2 que estos polisacáridos poseen dominios de unión análogos a los del heparán sulfato de la superficie celular. En consecuencia compiten por el sitio de unión a la glicoproteína viral, impidiendo la interacción virus-célula. del heparán sulfato de la superficie celular. En consecuencia compiten por el sitio de unión a la glicoproteína viral, impidiendo la interacción virus-célula. y C-6, se postuló2 que estos polisacáridos poseen dominios de unión análogos a los del heparán sulfato de la superficie celular. En consecuencia compiten por el sitio de unión a la glicoproteína viral, impidiendo la interacción virus-célula. del heparán sulfato de la superficie celular. En consecuencia compiten por el sitio de unión a la glicoproteína viral, impidiendo la interacción virus-célula. 1, que presentan grupos sulfato en C-2 y C-6, pero no poseen ramificaciones de xilosa. En ese sentido, y al igual que para el λ-carragenano, con sulfatación en C-2 y C-6, se postuló2 que estos polisacáridos poseen dominios de unión análogos a los del heparán sulfato de la superficie celular. En consecuencia compiten por el sitio de unión a la glicoproteína viral, impidiendo la interacción virus-célula. del heparán sulfato de la superficie celular. En consecuencia compiten por el sitio de unión a la glicoproteína viral, impidiendo la interacción virus-célula. y C-6, se postuló2 que estos polisacáridos poseen dominios de unión análogos a los del heparán sulfato de la superficie celular. En consecuencia compiten por el sitio de unión a la glicoproteína viral, impidiendo la interacción virus-célula. del heparán sulfato de la superficie celular. En consecuencia compiten por el sitio de unión a la glicoproteína viral, impidiendo la interacción virus-célula. λ-carragenano, con sulfatación en C-2 y C-6, se postuló2 que estos polisacáridos poseen dominios de unión análogos a los del heparán sulfato de la superficie celular. En consecuencia compiten por el sitio de unión a la glicoproteína viral, impidiendo la interacción virus-célula. del heparán sulfato de la superficie celular. En consecuencia compiten por el sitio de unión a la glicoproteína viral, impidiendo la interacción virus-célula. 2 que estos polisacáridos poseen dominios de unión análogos a los del heparán sulfato de la superficie celular. En consecuencia compiten por el sitio de unión a la glicoproteína viral, impidiendo la interacción virus-célula. Referencias 1Kolender, A.A.; Pujol, C.A.; Damonte, E.B.; Matulewicz, M.C.; Cerezo, A.S.;Kolender, A.A.; Pujol, C.A.; Damonte, E.B.; Matulewicz, M.C.; Cerezo, A.S.; Carbohydr. Res. 1997, 304, 53-60.1997, 304, 53-60. 2Damonte, E.B.; Matulewicz, M.C., Cerezo, A.S.; Curr. Med. Chem. 2004, 11, 2399-Damonte, E.B.; Matulewicz, M.C., Cerezo, A.S.; Curr. Med. Chem. 2004, 11, 2399-