INVESTIGADORES
CARLUCCI Maria Josefina
congresos y reuniones científicas
Título:
POLÍMEROS SULFATADOS COMO AGENTES GENERADORES DE VARIANTES ATENUADAS DEL VIRUS HERPES SIMPLEX
Autor/es:
CECILIA GABRIELA MATEU, MERCEDES PEREZ RECALDE, GLADYS HERMIDA, CAROLINA ARTUSO, CARLOS PUJOL, ELSA DAMONTE, JOSEFINA CARLUCCI
Lugar:
Cuba
Reunión:
Congreso; I Congreso Iberoamericano de Química, Bioquímica e Ingeniería Química; 2009
Resumen:
Introducción: Los polisacáridos sulfatados (PSs) son ampliamente conocidos por su acción antiviral1, entre ellos los carragenanos (CRG), galactanos sulfatados aislados de algas rojas. Se cree que los CRG podrían mimetizarse y competir con los glicosaminoglicanos (GAGs) presentes en la membrana celular, tal como el heparan sulfato (HS), receptor que cumple un rol esencial en la entrada viral en células susceptibles. Un carragenano natural del tipo m/n (1C3) con potente actividad inhibitoria hacia el virus herpes simplex, fue utilizado para la obtención de variantes virales2 (syn14-1 y syn17-2). Resultados y conclusiones: Las variantes sinciciales, se diseminaron con mayor rapidez respecto a la cepa patrón en todos los tipos celulares mostrando efecto citopático diferencial dependiente del tipo celular utilizado. Las cepas ensayadas mostraron capacidad de infectar y replicar en macrófagos peritoneales murinos. Los clones lograron replicar en células Vero a 33°C como a 37°C con títulos similares, mientras que a 38°C, la cepa syn17-2 manifestó una mayor termoresistencia. In vivo, por vía intravaginal los clones sinciciales replicaron de forma asintomática con una escasa activación de citoquinas proinflamatorias. Por vía intranasal las variantes manifestaron una mayor velocidad de diseminación multiorgánica, llegando hasta órganos reproductivos sin generar sincicios. Las diferencias histopatológicas entre las variantes no fueron significativas. Las variantes clonadas de pasajes superiores al 17 presentaron valores altos de resistencia frente al aciclovir y el brivudin, poniendo de manifiesto posibles mutaciones en la timidina quinasa. A su vez, mostraron diferencias en el tiempo de translocación del factor NF-kB. Discusión: Las cepas syn disminuyeron sus efectos patogénicos manteniendo ciertos efectos protectores para el huésped. Estos resultados revelarían que la presión de selección ejercida por una estructura química similar a un GAG, como los carragenanos, sobre cepas virales virulentas susceptibles a los mismos, podría generar cepas virales atenuadas con posibles aplicaciones profilácticas y/o terapéuticas. 1.       C. A. Pujol et.al. 2007. Top Heterocycl Chem.Bioactive Heterocycles V 11:259-281. 2.       M. J. Carlucci et.al. 2002. J Med. Virol 68: 82-92.