Efecto antitumoral y mecanismo de muerte celular inducido por glicocompuestos sobre células tumorales de origen gastrointestinal

GONZALEZ ALINA L; SAPINO JONATHAN; BRECCIA JAVIER D; WEIZ, GISELA; MOLEJON, MARIA I

Jornada; 13 Jornadas Pampeanas de Ciencias Naturales y Ambientales.; 2022

En nuestro país, los tumores de origen pancreático y hepático representan, en conjunto, el 10,3% de muerte relacionadas a tumores. Estos tipos de neoplasias se caracterizan por una alta resistencia a las quimioterapias actuales por lo que nuevos enfoques terapéuticos que resulten más eficaces se encuentran en constante desarrollo. En este sentido, la glicosilación enzimática constituye una estrategia interesante para la administración selectiva de fármacos. El objetivo de nuestro trabajo es la glicosilación enzimática de compuestos bioactivos y su posterior evaluación como agentes antitumorales mediante modelos in vitro, con el fin de obtener nuevas estrategias quimioterapéuticas más efectivas. Se evaluó el efecto antitumoral de los compuestos glicosilados, 4-metilumbeliferil-rutinósido (4MUR), resorcinol-rutinósido y floroglucinol-rutinósido y de sus respectivas drogas parentales sobre líneas celulares tumorales de hígado y páncreas (Huh7 y Panc-1). Las mismas resultaron ser significativamente más sensibles a los glicoconjugados que su respectiva aglicona, de manera dependiente de la concentración (P < 0.05). De los 3 compuestos glicosilados utilizados en este estudio, 4MUR resultó ser el compuesto más eficaz (IC50=488 µM y IC50=853 µM para Huh7 y Panc-1, respectivamente). A continuación, se estudiaron las vías de muerte celular (apoptosis y autofagia) inducidas a diferentes concentraciones de 4MUR y su aglicona (4MU) sobre las líneas celulares mencionadas, siendo apoptosis el principal mecanismo de muerte inducido por 4MUR. Además, 4MUR mostró un efecto significativo sobre la capacidad de migración de las células tumorales. Los resultados obtenidos destacan que los compuestos glicosilados resultan ser mas eficaces que su correspondiente aglicona, inducen a muerte celular principalmente mediante apoptosis e inhiben la migración celular, lo que podría representar avances significativos en la investigación del cáncer y en el desarrollo de terapias más efectivas.