BRUCELLA ABORTUS INDUCES NEURONAL DEATH THROUGH ACTIVATION OF MICROGLIA

ANA MARÍA RODRIGUEZ; MARIA CRUZ MIRAGLIA; MIRIAM M. SILVA COSTA FRANCO ; SERGIO COSTA OLIVEIRA; PAULA BARRIONUEVO; CAROLINA JANCIC; MARIA VICTORIA DELPINO; GUILLERMO GIAMBARTOLOMEI

Los Cocos

Congreso; LXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2013

SAI

La invasión del sistema nervioso central por Brucella abortus resulta en una patología inflamatoria denominada neurobrucellosis. B. abortus infecta astrocitos y microglía, desencadenando la producción de diversas citoquinas pro-inflamatorias que inducen apoptosis de la glía. El objetivo de este trabajo fue dilucidar los mecanismos de daño neuronal inducidos por B. abortus. Evaluamos el rol directo de la bacteria sobre las neuronas y el efecto que sobre ellas podrían tener las células de la glía. Para esto, neuronas murinas fueron cultivadas solas o co-cultivadas con microglía (cultivo primario o línea murina BV-2) en presencia o no de B. abortus. Se determinó la viabilidad de las neuronas (microscopía) y la secreción de citoquinas pro-inflamatorias (ELISA). Mediante microscopia confocal, utilizando una bacteria que expresa GFP, y recuento bacteriano se observó que B. abortus no fue capaz de infectar neuronas ni de inducir su muerte. Las neuronas no produjeron IL-6 y TNF-α en respuesta a B. abortus (p>0,05 respecto al sin infectar). Además la viabilidad de las neuronas no se vio afectada por la bacteria directamente. Sin embargo, cuando las neuronas fueron co-cultivadas con la microglía el número de neuronas viables disminuyó significativamente en función de la proporción de la microglía adicionada (relación neurona:microglía 1:20, 1:4, 1:2 y 1:1; p<0,05) y de la concentración de la bacteria con la que se infectó (106, 107, 108 y 109 CFP/ml; p<0,05). Este fenómeno fue observado tanto con microglía proveniente de cultivo primario, como con la línea BV-2. Entonces, si bien la infección por B. abortus no fue capaz de matar a las neuronas de manera directa, B. abortus fue capaz de producir daño en las neuronas mediante la activación de la microglía, macrófagos residentes del sistema nervioso central. Estos resultados describen parte del mecanismo por el cual B. abortus podía producir muerte neuronal durante la neurobrucellosis