Regimenes de inmunización de mucosas basados en vectores del Virus Vaccinia Ankara Modificado (MVA) que expresan antígenos del HIV

ANA M. RODRÍGUEZ; CRISTIAN I. CAÑONES; EVA PÉREZ-JIMÉNEZ; JOSÉ L. NÁJERA; MARIANO ESTEBAN; HORACIO SALOMÓN; MAGDALENA GHERARDI

La Plata, BsAs

Congreso; 7º Congreso Argentino de SIDA; 2005

Sociedad Argentina de SIDA

La principal ruta de transmisión de HIV, es a través de la exposición de las superficies mucosas al virus, a su vez durante la infección primaria ocurre una rápida depleción de linfocitos TCD4+ de tejidos linfoides asociados a mucosas. Por lo tanto, la inducción de inmunidad de mucosas debe ser un objetivo prioritario en el diseño de vacunas contra HIV. OBJETIVO: Diseño de esquemas de inmunización para generar inmunidad de mucosas, frente a HIV empleando vectores MVA METODOLOGIA: Se emplearon distintos esquemas de inmunización intranasal en ratones Balb/c combinando vectores basados en virus MVA recombinantes, y vectores ADN ambos expresando a la proteína de la envoltura de HIV-1 IIIB (Env), MVAEnv y ADNEnv respectivamente. Algunos grupos de animales, se co-inmunizaron con un adyuvante de mucosas como la toxina colérica (CT) ó la citoquina IL-12 expresada desde ADN. RESULTADOS: Mediante esquemas de inmunización que consistieron en una primer dosis de ADN seguida de una segunda dosis de MVA, ambas por ruta intranasal y en presencia de CT hemos demostrado que se genera una fuerte respuesta celular específica en el bazo, ganglios que drenan la mucosa genito-rectal (GRLN) y lo más importante en tracto genital. También se detectaron anticuerpos (IgA e IgG) específicos contra Env en lavados vaginales. Un hallazgo a destacar es la poli-funcionalidad de la población celular TCD8+ específica inducida, capaz de secretar en forma específica tanto IFN-g como diferentes citoquinas (RANTES) específicas para el co-receptor viral CCR5.Otra forma de potenciar la vacunación con vectores ADN es mediante la co-administración del antígeno junto con ADN que codifica para moléculas adyuvantes. Así, la co-inmunización de vectores ADN expresando Env con ADN que expresa IL-12, seguida de un booster con MVA-Env, indujo un incremento de 4,5 veces en la respuesta TCD8+ específica detectada en el bazo, al igual que una respuesta significativa en GRLN, en comparación con los animales que no recibieron IL-12 en la primera dosis. CONCLUSIONES: Estos estudios indican que merece la pena explorar nuevos esquemas de inmunización de mucosas basados en vectores MVA recombinantes que expresen antígenos de HIV-1, para hallar los regímenes óptimos, capaces de estimular respuestas inmunes que controlen la infección viral localmente.