CARACTERIZACION DEL EFECTO DE LA DELECION DEL GEN PARA LA PROTEINA DE UNION A IL-18 SOBRE LA INMUNOGENICIDAD DEL VIRUS VACCINIA ANKARA MODIFICADO

JULIANA FALIVENE; MARÍA FERNANDA PASCUTTI; M.P. DEL MEDICO ZAJAC; ANA MARÍA RODRIGUEZ; MONACO D; G.CALAMANTE; GHERARDI MM

Salta

Congreso; Congreso Nacional de SIDA; 2009

El virus Vaccinia Ankara modificado (MVA) es una cepa atenuada del virus Vaccinia que no realiza infección productiva en células de mamífero y aun así presenta una inmunogenicidad similar a la de otras cepas virulentas. Por estas características, actualmente se lo está evaluando como vector vacunal en ensayos pre-clínicos y clínicos de vacunas contra HIV/SIDA, malaria y tuberculosis. A pesar de haber perdido varias regiones de su genoma durante el proceso de atenuación, el virus todavía conserva genes involucrados en la evasión de la respuesta inmune del huésped por lo que se ha planteado la posibilidad de aumentar la inmunogenicidad del vector eliminando alguno de estos genes. El objetivo de este trabajo fue evaluar la inmunogenicidad de un vector MVA al que se le delecionó un gen que codifica para una proteína de unión a IL-18. Para ello, se inmunizaron ratones Balb/c hembras con 5.107 pfu del vector delecionado (MVAd008) o del vector salvaje (MVAwt), por vía intraperitoneal, y se comparó la respuesta celular en esplenocitos a los 7 días post-infección. La evaluación de la proporción de células productoras de IFN- por ELISPOT reveló que MVAd008 es capaz de inducir una mayor respuesta de células T CD8+ a epitopes del vector que MVAwt. Estos resultados se confirmaron mediante la cuantificación por citometría de flujo de células específicas productoras de IFN-, TNF y de la expresión de CD107a/b (parámetro de citotoxicidad) en células T CD8+. Se pudo comprobar que la inmunización con MVAd008 dio lugar a una mayor proporción de células T CD8+ productoras de citoquinas y capaces de degranular en respuesta a epitopes virales. Los resultados obtenidos sugieren que, durante la infección con MVA, la expresión de la proteína de unión a IL-18 contribuye a la evasión de la respuesta inmune y que su deleción del genoma viral lleva a un aumento de la respuesta específica contra el vector. Queda por demostrar si este aumento en la inmunogenicidad de MVA se traduce en un aumento de la respuesta especifica a antígenos extraños incorporados al vector, como por ejemplo, proteínas de HIV-1.