Oxido Nítrico en arterias mamarias y venas safenas con disfunción endotelial. Rol de la tensión de estiramiento

JOO TURONI CLAUDIO; MARAÑON RODRIGO; MUNTANER, JUAN; PROTO, VÍCTOR; COVIELLO ALFREDO; PERAL DE BRUNO MARIA

Rosario de santa Fé

Congreso; XII Congreso Argentino de HTA; 2005

Sociedad Argentina de HTA

En el bypass coronario se  usan arterias mamarias (AM) y venas safenas (VS). Sin embargo las VS tienen menor viabilidad a largo plazo. Una estimación de la integridad endotelial seria determinar la capacidad de liberar oxido nitrico (NO). Objetivos: Medir NO en AM y VS y evaluar el rol de la tensión de estiramiento (T). Métodos: De 44 p (61±2 años) con o sin antecedentes de factores de riesgo (FR) asociados: HTA, diabetes y/o dislipemia se obtuvieron restos (1-4 anillos, 5mm) de AM y VS. Se hicieron dos protocolos: con (streching: S, precarga 2-3 g) y sin estiramiento (SS: precarga 0 g). La presencia de endotelio se determinó por relajación (E+) o no (E-) a acetilcolina 10-6M sobre precontractura con noradrenalina. Se doso NO por método de Griess y reactividad por baño de órgano aislado. El NO basal  se midió en S y SS a los 15 min y en una curva de tiempo (90 min) con y sin tratamiento con L-NAME 10-3M , Angiotensina II (10-9-10-6M) o el inhibidor específico de la NO sintasa neuronal: S-methyl-L-tiocitrulline 3x10-4M (SMT). Los resultados se expresaron en pmoles de nitritos/mg tejido. Se uso “t”de Student y ANOVA. Resultados: En el  80 % de los casos se observo disfunción endotelial (8 AM y 14 VS,  n= 92 anillos). No hubo asociación con los FR (c2 =0,234, NS). El NO basal en S fue menor en E- vs E+ en AM(1829±259 vs 3699±65 pmol/mg n=19; p<0,05) y VS (694±103 vs 1290±216 pmol/mg, n=18; p<0,01). El S potencio (p<0,001) la liberación de NO. En E+, este efecto fue mayor en AM que en VS (p<0,001) y se mantuvo aún en E- a los 90 min. En SS no hubo diferencias en AM y VS. En E- no se observo liberación de NO adicional  por Ang II en S o SS. El L-NAME inhibió el NO en vasos E+. Los valores de NO en AM E- fueron inhibidos por SMT desde los 45 min (D:-346,7±98,0 pmol/mg; n=11, p<0.025) hasta 90 min. Una inhibición similar por SMT fue observada en VS.   Conclusiones: La disfunción endotelial encontrada fue independiente de los FR asociados. Mostramos que el S induce una liberación sostenida de NO en AM y VS aún en ausencia de endotelio. Datos con SMT indican una activación de la nNOS posiblemente a través del S el cual induciria activacion de canales de calcio sensibles al S aumentando la actividad de la nNOS en las células musculares lisas. Datos en la literatura indican que la Ang II no interviene en la estimulación de la nNOS lo que coincidiría con nuestro trabajo. El efecto del L-NAME en E+ y su falta de acción en E- indicaría que cuando se suprime el endotelio, la nNOS del músculo tomaría el rol de producir NO. El streching que podría homologarse “in vivo” a la tensión de estiramiento que sufre el puente injertado en el circuito arterial coronario, junto a la liberación de NO, ejercería un papel protector para la viabilidad del puente tanto en AM como VS.