Oxido nítrico extraendotelial, daño oxidativo e Hipertensión arterial en vasos de bypass coronario.

MARAÑON RODRIGO; JOO TURONI CLAUDIO; MUNTANER, JUAN; PROTO VÍCTOR; SCHURING-BRICCIO LICI; PERAL DE BRUNO MARIA

Mar del Plata

Congreso; XIX Reunión Científica del Consejo Argentino de HTA; 2008

Consejo Argentino de HTA

En la cirugía de revascularización coronaria se usan frecuentemente puentes de arteria mamaria (AM) y vena safena (VS). En nuestro laboratorio (Joo Turoni y cols 2007,  PMID: 17653967 PubMed) encontramos que las AM, aun en presencia de disfunción endotelial, presentaban liberación de presenta mayor liberación de óxido nitrico (NO) por activación de una NO sintetasa neuronal (nNOS) extraendotelial y que la hipertensión arterial (HTA) era capaz de disminuir esta liberación. Actualmente se da un rol fundamental al stress oxidativo y su interrelación con el NO en la fisiopatología de la HTA. Objetivos: evaluar en anillos de AM y VS con disfunción endotelial la liberación de NO y el daño oxidativo. Evaluar el rol de la presencia de HTA en estos parámetros. Material  y  Métodos: Se usaron restos de AM y VS de cirugía de bypass coronario provenientes de pacientes con HTA (HT) o no (NT) según historia clínica. La función endotelial se estimó por relajación a acetilcolina en anillos (5mm) pre-contracturados con noradrenalina, usándose solo los anillos con disfunción endotelial. El contenido de nitritos se midió por método colorimétrico (reacción de Griess) en anillos de VS y AM sujetos a precarga de 3 y 2g respectivamente, en presencia o no de inhibidores del stress oxidativo: difeniliodinio (DPI 10-5M) y tempol 10-5M. En otros experimentos, homogenatos de AM y VS se usaron para evaluar la relación proteínas carboniladas (mediante reacción colorimétrica con ácido tricloroacetico) sobre proteínas totales (estimadas por el Método de Lauvry). Resultados: Los niveles de NO fueron menores en VS que en AM (866,9±100,5; n=11vs 2418,0±289,0 pmol/mg de tejido; n=10; p<0,001). Los niveles de NO en VS de pacientes HT fueron significativamente menores (57,2±6,4%; n=6; p<0,01) que en VS de pacientes NT (n=5). Asimismo, los niveles de NO en AM de HT fueron menores (61,8±5,9%; n=5; p<0,01) que en AM de NT (n=5). En los anillos de VS de pacientes HT el DPI y el tempol aumentaron los niveles de NO (1024,7±45,3, n=5; p<0,001 y 1071±78 pmol/mg de tejido; n=10; p<0.001 respectivamente). En los anillos de AM HT el DPI elevó los valores de NO (DPI: Δ=36±12%; p<0.05; n=6). Lo mismo se observó con tempol. En los anillos de pacientes NT (AM y VS), el DPI y el tempol no modificaron los niveles de NO. La carbonilación protéica fue mayor en los anillos de VS (5,5±0,6; n=8 vs 3,3±0,4 pmol/mg de proteínas; n=5 respectivamente; p<0,05). En VS, la presencia de HTA aumentó los valores de proteínas carbonizadas (HT: 5,7±0,7 nmol/mg de proteínas vs NT: 3,9±1,2; p<0,05).  En AM la presencia de HTA también aumentó los niveles de carbonilación protéica. Se encontró una correlación negativa entre los niveles de carbonilación proteica y los niveles de NO (Pearson r: -0,7812;   IC95%: -0,9313  a –0,4040; n=13; p: 0,0016). Conclusiones: La liberación de NO en vasos con disfunción endotelial concuerda con observaciones previas de nuestro laboratorio. Encontramos que la AM tiene mayor capacidad de liberar NO que el tejido venoso y que situaciones como la HTA disminuyen estos niveles tanto en AM como en VS. En esta disminución jugaría un rol fundamental el stress oxidativo, ante el cuál las VS estarían menos protegidas que las AM.