"Vesículas extracelulares secretadas por linfocitos T CD4+ infectados con HIV promueven inflamación y activación inmune: Papel del Factor Inducible por Hipoxia 1 alfa

MATIAS OSTROWSKI

Buenos Aires

Congreso; XII Congreso Argentino de Virología; 2017

Sociedad Argentina de Virología

La activación inmune crónica y un estado inflamatorio sistémico soncaracterísticos de la infección con HIV-1 y representan una importantecausa de morbilidad, incluso en aquellos pacientes bajo tratamientoantirretroviral. El Factor Inducible por Hipoxia 1α (HIF-1α) es un factorde transcripción que juega un papel central en la fisiología de linfocitosT. En efecto, este factor coordina el metabolismo, la diferenciación y lasfunciones efectoras de los linfocitos T. En particular, la actividad de HIF1αse asocial con el desarrollo de respuestas inflamatorias. En esteestudio, demostramos que ADN doble cadena citosólico generadodurante la replicación del HIV-1 desencadena la expresión y actividad deHIF-1α en células T CD4+ productivamente infectadas. A su vez, lascélulas infectadas secretan vesículas extracelulares (VEs), las cuales propagan la activación de HIF-1α hacia otros linfocitos T CD4+ ymacrófagos vecinos no infectados. La estimulación mediada por VEs dela actividad de HIF-1α en linfocitos T CD4+ y macrófagos no infectados seasocia con la secreción de citoquinas pro-inflamatorias. En conjunto,nuestros resultados sugieren que HIF-1α y VEs participan de maneracoordinada en la inducción de respuestas inflamatorias durante lainfección con HIV-1.