INVESTIGADORES
OSTROWSKI Matias
congresos y reuniones científicas
Título:
Ensamblado y liberación del Virus de la Inmunodeficiencia Humana en macrófagos y linfocitos T: eventos regulados por Rab27a
Autor/es:
CABRINI, MERCEDES; RODRIGUEES RODRIGUEZ, CHRISTIAN; REMES LENICOV, FEDERICO; MERLOTTI IPOLITO, ANTONELA; SABATTE, JUAN; CEBALLOS, ANA; GEFFNER, JORGE; OSTROWSKI, MATIAS
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; X CONGRESO ARGENTINO DE VIROLOGÍA 2011; 2011
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Virologia
Resumen:
<!-- /* Font Definitions */ @font-face {font-family:"Cambria Math"; panose-1:2 4 5 3 5 4 6 3 2 4; mso-font-charset:1; mso-generic-font-family:roman; mso-font-format:other; mso-font-pitch:variable; mso-font-signature:0 0 0 0 0 0;} /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-unhide:no; mso-style-qformat:yes; mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman","serif"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";} .MsoChpDefault {mso-style-type:export-only; mso-default-props:yes; font-size:10.0pt; mso-ansi-font-size:10.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt;} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> La producción de partículas infecciosas del Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) requiere que los tres principales componentes virales- Gag, la proteína de envoltura y el RNA genómico- alcancen coordinadamente  el sitio de ensamblado. Una vez presentes los tres componentes en el mismo sitio,  se producirá la biogénesis viral, en un proceso dirigido por la poliproteína Gag la cual, mediante multimerización homóloga, tiene la capacidad de formar partículas virales inmaduras. Una vez producida la brotación, estas partículas completan su maduración cuando Gag es clivada por la proteasa viral, dando origen a las proteínas de la matriz, la cápside, la nucleocápside,  p6 y dos péptidos más pequeños, denominados SP1 y SP2. El hecho de que Gag pueda ser observada tanto en la membrana plasmática como en endosomas, condujo a la hipótesis de que existen varios sitios de ensamblado del VIH. Por un lado, Gag, puede iniciar y completar el ensamblado en la membrana plasmática. Esto ocurriría principalmente en los linfocitos T. Por otro lado, Gag podría iniciar el ensamblado de HIV en endosomas tardíos, para luego viajar junto a estas organelas  hacia la superficie celular y acceder, de esta manera, al espacio extracelular. Este fenómeno ocurriría en linfocitos T y, sobre todo, en macrófagos. Este último mecanismo de liberación viral a través de endosomas, presenta gran similitud con la vía de secreción de exosomas, pequeñas vesículas originadas por invaginación de la membrana limitante de los endosomas tardíos que, tras la fusión de los endosomas con la membrana plasmática, son liberadas al espacio extracelular. La proteína Rab27a  es una pequeña GTPasa que fue recientemente identificada como actor central en el control del tráfico de estos compartimentos endosomales y la regulación de la secreción de exosomas. Teniendo en cuenta el posible paralelismo entre la vía de liberación del VIH y de exosomas, el papel desempeñado por Rab27a en la producción de partículas virales infecciosas fue evaluado, tanto en linfocitos T CD4 como en macrófagos, los dos tipos celulares de mayor importancia en la patogenia del HIV. La distribución intracelular, el nivel de maduración y la cantidad de partículas virales liberadas se vieron profundamente afectados en macrófagos y linfocitos T CD4+ en los que Rab27a fue silenciada mediante la utilización de ARN de interferencia. Estos resultados sugieren que en los linfocitos T CD4+ el tráfico endosomal de Gag es, al igual que en macrófagos, de alta importancia para el correcto ensamblado del HIV y su posterior liberación. Más aún, estos resultados permiten definir a la proteína Rab27a como un factor necesario para la correcta replicación del VIH en ambos tipos celulares. La identificación de Rab27a como una nueva proteína celular implicada en la producción del HIV permitirá profundizar nuestra comprensión del ciclo de este virus y, eventualmente, ser utilizada como un nuevo blanco de intervención terapéutica