Rol antitumoral de interferón alfa: disminución de la activación de la vía wnt/beta-catenina en hepatocitos aislados de hígados preneoplásicos de rata

CEBALLOS M P; PARODY J P; ALVAREZ M L; QUIROGA A D; INGARAMO P; CARNOVALE C E; CARRILLO M C

Mar del Plata, Argentina.

Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC).; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El Interferón alfa (IFN-alfa) se utiliza como terapia en el tratamiento de infeccionesvirales y desórdenes oncológicos. Numerosos estudios informan que la incidencia delHepatocarcinoma Celular (HCC) podría ser reducida luego de la terapia con IFN-alfaen pacientes con hepatitis B o C crónicas. Sin embargo, el beneficio de este tratamientoen HCC es aún controversial. La vía canónica Wnt/beta-catenina se encuentrafrecuentemente activada en HCC e involucra la acumulación citosólica de beta-cateninay su migración al núcleo, donde promueve la transcripción de genes involucrados en laproliferación celular. La mayoría de los estudios de esta vía se efectuaron en HCChumanos o en modelos animales con un grado avanzado de esta enfermedad.Decidimos, por lo tanto, estudiar el estado de la vía en una etapa temprana de lacarcinogénesis hepática y el efecto del IFN-alfa sobre la misma. Empleamos hepatocitosaislados de animales controles (C) y con preneoplasia hepática (IP). Los hepatocitosfueron cultivados con IFN-alfa2b o dejados sin tratar durante 2 y 10 h. Porinmunoblotting observamos a tiempo cero una disminución en los niveles proteicos dep-Ser33-beta-catenina en citosol (-80%*) y de beta-catenina total en membranaplasmática (-80%*), aumento del receptor Frizzled-7 en membrana plasmática(+100%*) y ausencia de cambio de beta-catenina total en lisado, en los animales IPrespecto de C. A las 2 y 10 h apreciamos un aumento de p-Ser33-beta-catenina encitosol (+180%*, +120%*) y ausencia de cambio de beta-catenina total en membrana ylisado en los hepatocitos IP tratados con IFN-alfa2b respecto de los IP sin tratar(*p<0,05). Estos resultados indican la activación de la vía Wnt/beta-catenina en nuestromodelo IP y la atenuación de la misma durante el tratamiento con IFN-alfa2b.Resultados preliminares con líneas celulares de hepatoma humano (HepG2) ratificanestos datos. Concluimos entonces, que el efecto antitumoral del IFN-alfa2b se debe, enparte, a la atenuación de la activación de la vía Wnt/beta-catenina.