El zileutón (Zi), inhibidor de la 5-lipooxigenasa (5-LO), reduce la regeneración hepática a las 24 horas post-hepatectomía parcial (HP)

LORENZETTI FLORENCIA; CAPIGLIONI ALEJO; PARODY J P; CEBALLOS M P; MONTI J A; PISANI, GERARDO BRUNO; RONCO M T; CARNOVALE C E; CARRILLO M C; QUIROGA A D; ALVAREZ M L

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) y Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2015

Los leucotrienos (LTs) son eicosanoides inflamatorios derivados del ácido araquidónico a través de la vía de la 5-LO.Los principales LTs son LTB4 y LTC4, que además participan en proliferación celular. El hígado juega un rol central en la producción y metabolismo de LTs y se publicó que la inhibición de 5-LO favorecería la proliferación post-HP. Objetivo: estudiar el efecto de Zi, único inhibidor de 5-LO aprobado para su uso en humanos, en la regeneración hepática post-HP. Métodos y Resultados: ratas Wistar macho adultas fueron sometidas a cirugía simulada (Sham, Sh) o a HP (remoción del 70% del hígado).Animales de ambos grupos recibieron Zi 10 ó 40 mg/kg PC ó su vehículo (V) 2 hs antes de la cirugía y 2 hs antes del sacrificio.Las ratas se sacrificaron 24 hs post-HP (pico de síntesis de ADN). Las dosis de Zi usadas no produjeron toxicidad hepática(actividad sérica de las enzimas ALAT, ASAT, FAL y colinesterasa).El índice de proliferación (inmunohistoquímica de PCNA)mostró una disminución dosis dependiente en los animales HP tratados con Zi (Sh:1,5±0,2*; HPV:26,5±0,5; HPZi10:24,2±0,3*;HPZi40:15,8±0,4*). El análisis de células en G1 mostró una disminución en la entrada al ciclo celular de los hepatocitos en HPZi40(Sh:1,1±0,1*; HPV:23,0±0,7; HPZi10:21,4±0,3; HPZi40:13,7±0,4*).La medición de los niveles de 5-LO (western blot) mostró una tendencia de cambio no significativa (Sh:121±19; HPV:100±8;HPZi10:146±8; HPZi40:138±20); sin embargo los niveles intrahepáticos de LTB4 disminuyeron de forma dosis dependiente luego del tratamiento con Zi (Sh:4,38±0,17; HPV:3,70±0,10;HPZi10:3,19±0,07*; HPZi40:2,11±0,55* ng/mL). Los niveles proteicos de LTC4 sintetasa no cambiaron entre los grupos HP(Sh:284±37*; HPV:100±11; HPZi10:102±13; HPZi40:107±11)(*p menor 0,05 vs. HPV). Conclusión: El Zi disminuye la velocidad de regeneración hepática a las 24 hs post-HP probablemente por reducción de los niveles intrahepáticos de LTs; aunque mecanismos adicionales podrían estar involucrados.