INVESTIGADORES
CEBALLOS MANCINI Maria Paula
congresos y reuniones científicas
Título:
Efecto citotóxico del tratamiento conjunto de Sorafenib (Sfb) y los inhibidores de Sirtuina 1 (SIRT1) Cambinol (Camb) y Ex527 (Ex) en cultivos 2D (monocapa) y 3D (esferoides) de la línea celular de hepatocarcinoma (HCC) Huh7
Autor/es:
CEBALLOS M P; QUIROGA A D; ALVAREZ M L; PARODY J P; CAPIGLIONI ALEJO; LAMBERTUCCI F; MOTTINO AD; CARRILLO M C
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) y Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2015
Resumen:
Sfb es la única droga aprobada para tratar el HCC. Muchos pacientes generan resistencia por inducción de transportadores ABC que expulsan la droga o requieren reducción de dosis por aparición de efectos adversos. SIRT1 está sobreexpresada en el HCC e induce la expresión de transportadores ABC. Objetivo:evaluar los efectos de combinar Sfb con Camb y Ex en Huh7. Métodos y resultados: Cultivos 2D y 3D se trataron por 72 h con diferentes combinaciones Sfb/Camb, Sfb/Ex, o con las drogas individuales y se obtuvieron las curvas dosis respuesta (viabilidad: 2D: MTT; 3D: fosfatasa ácida). Se determinaron la concentración inhibitoria del 50% del crecimiento (IC50) de cada droga y los índices de combinación (IC: 1 antagonismo)y de reducción de dosis (cuántas veces se puede reducirla dosis de una droga en una combinación para producir el mismo efecto que la droga sola) (CompuSyn). Se calculó el volumen delos esferoides (0 y 72 h) como medida del crecimiento celular(ImageJ). Las drogas individuales redujeron la viabilidad celular deforma dosis dependiente y el cultivo 3D fue menos sensible a las drogas que el 2D: IC50 2D (μM): Sfb 2, Camb 65, Ex 35; IC50 3D(μM): Sfb 10*, Camb 122*, Ex 100* (*p menor 0,05 3D vs 2D). Diferentes combinaciones de Sfb con Camb y Ex (dosis en el rango del IC50 de cada droga) actuaron sinérgicamente (IC