Glicerol y preneoplasia hepática: alteraciones en su metabolismo y efectos antiproliferativos del mismo en los focos hepáticos alterados

ALVAREZ, M; PARODY, J; CEBALLOS, M; RONCO, M; FRANCÉS, D; INGARAMO, P; PISANI, G; PELLEGRINO, J; CARNOVALE, C; CARRILLO, C

Mar del Plata

Congreso; LV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC).; 2010

El hígado es el principal sitio de metabolismo del glicerol(gly), debido a su abundancia en enzimas clave del mismo. En elhígado, el gly puede usarse para gluconeogénesis, lipogénesis,como transportador de equivalentes del citosol a mitocondria ocomo sustrato oxidativo para producir energía. El uso de gly enpacientes cancerosos es de particular interés, dado que presentanel gly plasmático elevado así como una producción de glucosaaumentada. Por otra parte, se ha informado que el gly suprime invivo e in vitro la proliferación de hepatocitos de hígados de ratacomo también de la línea celular HepG2. Objetivos: analizar: a)las alteraciones metabólicas del gly en preneoplasia hepática y b)la posible modulación por gly de la proliferación de los focos preneoplásicos.Utilizamos ratas Wistar macho adultas controles (C)y con preneoplasia hepática (IP). Un grupo de animales IP recibióademás gly (10%) por vía oral (IPgly). Resultados: a) Los valoresséricos de gly en IP (0,55±0,06* g/L) están aumentados con respectoa C (0,22±0,02 g/L). Estudios en hígados aislados mostraronun aumento significativo (+50%*) de la gluconeogénesis a partirde gly (dosis: 40, 200 y 400 μM) en animales IP. Estos hallazgoscoincidieron con los realizados in vivo mediante administración oralde gly. Además, las curvas de tolerancia a la glucosa no mostrarondiferencias entre C e IP. b) La cuantificación de los focos (GSTPpositivos) por inmunofluorescencia y microscopía confocal, mostróuna disminución (-50%*) del tamaño de los mismos en IPglyvs. IP. En concordancia, el índice de proliferación de los focosse observó disminuido en IPgly (IPgly: 25,1±0,6*; IP: 28,0±0,2),fundamentalmente por reducción del número de mitosis (IPgly:0,8±0,4*; IP: 5,0±0,4) (*p<0,05). En conclusión, a) la alteración en el metabolismo de gly es un evento temprano en el desarrollotumoral hepático y b) la inhibición de la proliferación de los focospor gly podría resultar en una terapéutica de interés.