El rol de la enzima leucotrieno A4 hidrolasa (LTA4H) en la progresión del carcinoma hepatocelular

OVIEDO BUSTOS L; FRATTINI M; COMANZO, CARLA G; VERA, MARINA C; PALMA NICOLÁS FRANCISCO; CEBALLOS, MARÍA PAULA; FERRETTI, ANABELA C.; QUIROGA, ARIEL D.; ALVAREZ, MARÍA DE L.

Rosario

Jornada; Jornadas Internacionales de Oncología Traslacional; 2024

Centro de Investigación del Cáncer de Rosario

La LTA4H es la enzima clave para la síntesis del leucotrieno B4 (LTB4) y se sobreexpresa en diferentes tipos de cáncer, estimulando la PROLIFERACIÓN CELULAR. Sin embargo, no hay estudios en el cáncer de hígado. Objetivo: explorar la función de la LTA4H en la progresión del carcinoma hepatocelular (HCC). Métodos: In silico: Se obtuvieron datos transcriptómicos de 425 muestras hepáticas de la base de datos TCGA (375 de tumor primario y 50 de tejido sano). Se analizaron los genes de la LTA4H y de los receptores de LTB4, LTB4R y LTB4R2. In vivo: Se utilizó un MODELO DE XENOINJERTO de células de HCC humano en ratones atímicos (inyección de 5x10⁶ células Huh7 en el flanco, n=10). La mitad de los ratones recibió SC-57461A (inhibidor específico de LTA4H, 10 mg/kg), 2 días por semana durante 2 semanas, mientras que el resto se dejó como control. Resultados: In silico: se observó una sobreexpresión significativa de LTA4H, LTB4R y LTB4R2 en HCC en comparación con el tejido sano (p