INVESTIGADORES
CEBALLOS MANCINI Maria Paula
congresos y reuniones científicas
Título:
ESFEROIDES MULTICELULARES RESISTENTES A SORAFENIB COMO MODELO IN VITRO DE CARCINOMA HEPATOCELULAR. EFECTOS DE LA COMBINACION DE SORAFENIB Y EX-527 SOBRE LA SOBREVIDA Y MIGRACIÓN CELULAR
Autor/es:
PALMA NICOLÁS FRANCISCO; LIVORE, VERÓNICA INÉS; OVIEDO BUSTOS L; CARBALLO GASTÓN E; HESSE LAUTARO D; FERRETTI, ANABELA C; COMANZO, CARLA G; ALVAREZ, MARÍA DE L.; QUIROGA, ARIEL D; CEBALLOS, MARÍA PAULA
Lugar:
Rosario
Reunión:
Jornada; Jornadas Internacionales de Oncología Traslacional; 2024
Institución organizadora:
Centro de Investigación del Cáncer de Rosario
Resumen:
La resistencia a múltiples fármacos (MDR) contrarresta la eficacia de ciertos fármacos como el sorafenib (SFB); utilizado para el tratamiento del carcinoma hepatocelular (HCC). La sobreexpresión de Sirtuínas 1 y 2 (SIRTs1/2) en el HCC se vincula con la MDR, al favorecer la supervivencia y migración celular. Es fundamental contar con modelos más apropiados para estudiar posibles estrategias terapéuticas para el HCC. Objetivo: evaluar el efecto de SFB y EX-527 (EX, inhibidor de SIRTs1/2), solos o combinados, sobre parámetros asociados a malignidad en un modelo de esferoides multicelulares (heteroesferoides: HE) de HCC resistentes a SFB (HE-RS). Metodología: se puso a punto un modelo de HE-RS conteniendo células de HCC resistentes a SFB (Huh7-RS; obtenidas a partir de células Huh7 parentales), endoteliales (EA.hy926) y hepáticas estrelladas (LX-2), en una relación 1:0,3:0,3, respectivamente. Estos HE-RS son más resistentes a SFB que los HE con células Huh7 parentales. Se estudió el efecto de tratamientos con SFB 4 µM (S4), EX 40µM (EX40) y la combinación de ambos compuestos (S4+EX40) sobre la viabilidad, apoptosis, proliferación y migración de los HE-SR. Resultados: los tratamientos disminuyeron la viabilidad (S4: -5,8%, EX40: -26,1%*, S4+EX40: -38,8%*#$), proliferación (S4: -16,3%*, EX40: -54.7%*, S4+EX40: -62,6%*#$) y migración (S4: -13,5%*, EX40: -13,4%*, S4+EX40: -46,2%*#$). La disminución observada en estos parámetros celulares con S4+EX40 fue mayor a la de los compuestos individuales. La apoptosis fue inducida por los tratamientos. *p
