Efecto de la vitaminad D y de su combinación con IFN-α-2b en la supervivencia y migración de células de hepatocarcinoma

CLAROS CATLLÁ I; COMANZO, CARLA G; FRATTINI M; CHARES LAURA G; OVIEDO BUSTOS L; PALMA NICOLÁS FRANCISCO; VERA MC; CEBALLOS, MARÍA PAULA; ALVAREZ, MARÍA DE LUJÁN; QUIROGA, ARIEL D.; FERRETTI, ANABELA C.

Rosario

Jornada; II Jornadas de ciencia y tecnología de la FBIOyF; 2023

Facultad Cs Bioquímicas y Farmacéuticas - UNR

Introducción: El hepatocarcinoma (HCC) es uno de los tipos de cáncer más mortales, altamenteresistente a las terapias, y muy propenso a la metástasis. Sorafenib es el fármaco más empleadopara el tratamiento del HCC; sin embargo, su eficacia es muy limitada1,2. Nuestro grupo hademostrado que el IFN-α-2b es un agente antitumoral eficaz en la prevención y el tratamiento delHCC3-5. Por otro lado, hemos estudiado distintas vitaminas liposolubles, las cuales son comúnmente utilizadas como complemento a las quimioterapias aunque no exista evidencia fehaciente que confirmen su efecto beneficioso en los tratamientos. Al respecto, hemos demostrado que tanto la vitamina K2 como la E no tienen efectos beneficiosos por si solas, sino que, contrariamente, suprimen algunos de los efectos antitumorales del IFN-α-2b6,7. Por el contrario, demostramos que el isómero de vitamina E, δ-tocotrienol, potencia los efectos antiproliferativos, antiinvasivos y proapoptóticos del IFN-α-2b en líneas celulares de HCC5. En relación a la vitamina D, está descripto en la literatura que disminuye el crecimiento tumoral in vivo y la supervivencia de células de HCC8,9, pero no existen estudios sobre la combinación de esta vitamina con IFN-α-2b en dichos modelos. Así, dado que la vitamina D y el IFN-α-2b han mostrado tener efectos antitumorales contra el HCC, el objetivo de este estudio fue evaluar los efectos de la combinación de ambos compuestos en la supervivencia y migración de células de HCC.Resultados: Se utilizaron las células derivadas de HCC humano C3A, las cuales fueron tratadas conIFN-α-2b 10000 U/l (IFN) o vitamina D 100 nM (VD) o con ambos compuestos en simultáneo. Seevaluó la viabilidad a las 72 h mediante el ensayo de MTT y la migración celular a las 24 h realizando el ensayo de la herida. Se observó que tanto el IFN-α-2b como la vitamina D disminuyeron significativamente la viabilidad (-13,2%* y -15%*, respectivamente) y la migración celular (-13,5%* y -15,2%*, respectivamente) con respecto al control sin tratamiento. Por otro lado, la combinación de IFN-α-2b con vitamina D produjo una disminución de la viabilidad (-30,1%*&#) y de la migración celular (-25,2%*&#) en un grado mayor que la inducida por cada compuesto por separado. *p