PERSONAL DE APOYO
MAROTTE Clarisa
congresos y reuniones científicas
Título:
Modelo experimental de osteonecrosis asociada al uso de bisfosfonatos. Estudio piloto.
Autor/es:
PELLEGRINI GG; GONZALES CHAVES MMS; MAROTTE C; BRYK G; ORZUZA R; SOMOZA J; FRIEDMAN SM; ZENI SN
Lugar:
Córdoba
Reunión:
Congreso; XXVII Reunión Anual de la Asociación Argentina de Osteología y Metabolismo Mineral (AAOMM); 2010
Institución organizadora:
Asociación Argentina de Osteología y Metabolismo Mineral (AAOMM)
Resumen:
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Los
Bisfosfonatos (BPs) se han utilizado por más de 40 años en el tratamiento de
osteoporosis y por más de 5 años en el tratamiento de neoplasias. Recientemente
se ha sugerido un potencial efecto colateral negativo, especialmente de
aquellos más potentes, como la osteonecrosis de los maxilares (ONM). La
frecuente localización de la ONM
en los maxilares podría deberse al estrés fisiológico al que se encuentran
sometidas dichas áreas, únicas en exponer hueso al medio externo. Si bien la
fisiopatología es desconocida se postula que la disminución de la resorción
ósea que ejercen los BPs contribuiría a la falla que ocurre en el
remodelamiento óseo alrededor del alvéolo post-exodoncia. OBJETIVO: fue
investigar aspectos de la
patogénesis de la ONM
inducida por el uso de BPs en el tratamiento de neoplasias a partir del
desarrollo de un modelo experimental. En este resumen presentaremos el modelo y
su desarrollo y algunos de hallazgos obtenidos.
MATERIALES Y MÉTODOS: Se
OVX 24 ratas Wistar adultas
hembras las que permanecieron 60 días libres de tratamiento y/o intervención
con el objeto de provocar osteopenia por deficiencia estrogénica. A
continuación, se las inoculó con dimetilbenza [a]
antraceno (DMBA) en una dosis suficiente para causar un 100% de incidencia
tumoral mamaria. Al día 75 se dividieron en 3
grupos, que recibieron: pamidronato (PAM) o ácido zoledrónico (ZOL) en
la dosis equivalente a la suministrada en los casos oncológicos humanos mientras
que el 3er. grupo sólo recibió solución fisiológica como vehículo (Vh). Con el
fin de diferenciar entre ONM inducida y espontánea, a los 4 meses de iniciado el tratamiento con BPs (equivalentes a 3 años en el humano) (Abu-Id M et al, 2008; Marx Re et al, 2003), se sometió a 4
animales de cada grupo a la exodoncia del 1º molar inferior. Diariamente se observó la mucosa oral para
determinar cambios clínicos (supuración, inflamación). Al final del estudio se
radiografiaron ambos maxilares y en sangre se evaluó: Calcio
total (espectrofotometría de absorción atómica); Fósforo (espectrofotometría UV-Visible Metrolab
2100); FAL total e isoenzima ósea (FAO) (colorimetría, previa precipitación de
la isoforma ósea con lectina de germen de trigo) RESULTADOS: a) clínicos: Si bien durante las exodoncias
mandibulares ocurrieron fracturas ocasionales que resultaron en la presencia de
restos radiculares, se observó cicatrización
alveolar en todas las ratas del grupo
con Vh así como en las tratadas con PAM, contrariamente se observó retardo cicatrizal, presencia de
supuración y signos inflamatorios en las ratas del grupo ZOL. El sitio no
cicatrizado permaneció en los animales con ZOL 30 días luego del la
intervención dental. b) bioquímicos: (tabla). Los niveles de calcemia no
presentaron diferencias significativas, sin embargo los niveles de fosfatemia
fueron significativamente mayores en el grupo tratado con Vh vs. PAM; los de FAO fueron significativamente menores
en los animales tratados con ZOL respecto de los otros dos grupos.
Vh
ZOL
PAM
P
CALCIO
10.0±0,1a
10.0±0.1a
9,9±0.1 a
Ns.
FOSFORO
6,2±0,2 a
6,6±0,2 a
7,4±0.4 b
0.05
FAO
82±7 a
54±3b
75±7a
0.02
FAL
498±33 a
435±22 a
466±14 a
Ns.
CONCLUSIONES: Si bien se debe perfeccionar el modelo se observó que bajo nuestras
condiciones experimentales aquellos animales con neoplasia tratados con ZOL y a
los cuales se les realizó una intervención dental presentaron retardo
cicatrizal y menor nivel de remodelamiento óseo, dos situaciones que podrían estar
implicadas en la aparición de ONM.