EL TRATAMIENTO CON ESTRONCIO REDUCE LOS NIVELES 25 HIDROXIVITAMINA D CUANDO ES SUMINISTRADO EN LA DIETA, EN UN MODELO DE OSTEOPENIA ESTABLECIDA EN RATAS.

MMS GONZALES CHAVES; C MAROTTE; GG PELLEGRINI; SM FRIEDMAN; A PIGHIN; MC DE LANDETA; P MANDALUNIS; SN ZENI

Capital Federal, Buenos Aires

Congreso; 12º CONGRESO INTERNACIONAL DE MEDICINA INTERNA DEL HOSPITAL DE CLINICAS; 2008

HOSPITAL DE CLINICAS

Previamente encontramos que el estado de vitamina D (vit D) (por ej. normal o insuficiencia) interfiere en la recuperación de la masa ósea bajo terapia con bisfosfonatos en un modelo de ratas ovariectomizadas (OVX) con osteopenia establecida (Bone 39: 837, 2006). Usando este modelo investigamos la recuperación ósea por la terapia con ranelato de estroncio (SrRa). Luego de 15 días post cirugía y durante 45 días, 20 ratas OVX fueron alimentadas con una dieta conteniendo 200 UI% D (+D) y 20 con una dieta sin vitD (-D) para obtener grupos osteopénicos con repleción o depleción de vitamina D. Luego, 10 ratas –D y 10 +D fueron tratadas con vehículo (-RaSr) o con RaSr (900mg/kg/d) (+RaSr) por 45 días para obtener 4 subgrupos (tabla). Paralelamente se evaluó a un grupo SHAM como control. Se realizó densitometría por DXA de esqueleto total (et) a los 0, 60 y 105 días. Se midieron 25 OHD por RIA (Diasorin), calcemia y fosfatemia por espectrometría de absorción atómica y colorimétricamente, respectivamente. En el día 105 las ratas fueron sacrificadas (AAS) y se determinó por histología, el volumen total óseo de la tibia (BV/TV) y por AAS, el Sr en hueso. Resultados (X±DS) Control +D+RaSr -D+RaSr +D-RaSr -D-RaSr Sr en hueso (ppm) 10.7±0.3a  488.5±32.0b  511.9±31.3b  12.5±0.3c  16.3±0.2c  Cambio etCMO (mg)  (105-60)ds -0.18±0.08a  0.99±0.04b 0.78±0.27b  0.08±0.16c  -0.54±0.27d  BV/TV (%) 27.1±2.9a  4.2±1.2b 4.4±1.3b  2.8±0.4c  2.5±0.3c  25OHD (ng/ml)al día 105  17.9±0.9a  9.8±0.7b 6.3±0.9c  18.6±0.3a  6.4±0.1c Diferentes letras indican una p<0.05. El estado fisiológico de vitamina D no modificó ni el contenido mineral óseo (etCMO), Sr óseo ni la BV/TV entre los grupos tratados con +SrRa. El BV/TV en las ratas +RaSr fue un 50% mayor que en los grupos –SrRa pero solo representó a un 10% de las SHAM. Los niveles de 25OHD fueron significativamente menores en +D+RaSr que en las +D-RaSr. Conclusiones: bajo nuestras condiciones experimentales el Sr podría incorporarse al hueso formado, independientemente del estado de vitD. Sorprendentemente encontramos una disminución en los niveles 25OHD sérica en las ratas tratadas con +D+RaSr comparadas con las +D-SrRa, sugiriendo que el Sr inhibe el metabolismo de la vitD hacia su metabolito funcional de estado nutricional, la 25OHD. Un efecto similar se observó previamente en pollos  (J Biol Chem 247: 5520, 1972) Subsidio del CONICET, PIP 6483.