El factor de necrosis tumoral alfa (TNFa) induce la expresion del factor inhibidor de leucemias (LIF) en células epiteliales mamarias a través de la activación de ERK1/2

CAROLINA SCHERE LEVY; MATÍAS BLAUSTEIN; ALBANA GATTELLI; FEDERICO PELISCH; OMAR A. COSO; ANABELLA SREBROW; EDITH KORDON

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica - SAIC; 2005

En la glandula mamaria del raton, la expresion del factor inhibidor de leucemia (LlF) seincrementa rapidamente a pocas horas de finalizado el amamantamiento. Tambienhemos reportado que en este tejido el perfil de expresion de TNFa es muy similar al deLlF . Esta ultima observacion nos lIevo a investigar y determinar que el primero inducela expresion del segundo en celulas epi teliales mamarias SCp2 . EI objetivo del presentetrabajo fue investigar los caminos de sefializacion involucrados en esta induccion . PorWestern Blots hallamos que el tratamiento de dichas celulas con TNFa induce laactivacion de ERK 1/2 a los 5 min. y la de JNK a los 30 min ., tiempo al que los nivelesde activacion de ERK 1/2 vuelven a niveles basales. Asimismo, utilizando Luciferasacomo reportero hallamos que TNFa induce la activacion de NFkB. Con el objeto dedeterminar cuales de estas vias son relevantes en la induccion de la expresion de LlF,celulas tratadas con TNFa fueron colocadas en presencia de diferentes inhibidoresfarmacologicos especificos. Los resultados obtenidos por RT-PCR de Tiempo Realindican que el inhibidor farmacblogico de la fosforilacion de ERK 1/2 (PD98059)inhibio la induccion de LIF provocada por el tratamiento con TNFa. Sin embargo, tantoel tratamiento con el inhibidor farmacologico de JNK (SP600 125) como el inhibidor deNFkB (Sulfazalacina) indujeron la sobre-expresion (por encima del tratamiento conTNFa solo) de LIF. En ce!ulas tratadas con estos inhibidores, aniilisis de Western blotdemostraron que mientras que PD98059 inhibe la activacion de ERK 112, el tratamientocon SP600 125 0 con sulfazalacina la sobre-activa. Estos resultados muestran el rolfundamental que juega ERK 112 en la induccion de la expresion de LIF y sugieren que laactivacion de INK y de NFkB podrian modular negativamente dicha induccion .