Actividad antiviral de nuevos derivados de β-carbolinas contra virus Herpes Simplex (VHS)

M. M. GONZÁLEZ; F. M. CABRERIZO; M. G. VIZOSO PINTO

Tucuman

Jornada; V Jornadas de Jóvenes Investigadores UNT; 2012

Introducción yobjetivos. Los VHS causan infecciones mucocutáneas generalmente autolimitadas perocon graves consecuencias en inmunosuprimidos. Debidoal surgimiento de cepas resistentes al aciclovir (ACV) investigamos la acciónantiviral de una familia de alcaloides llamados β-Carbolinas (βC) con el fin deencontrar drogas alternativas. Materialesy métodos. Determinamos la citotoxicidad directa de 21 βC, comerciales ysintéticas. Realizamos un screening con un ensayo de vitalidad basado en lareducción de una sal de tetrazolio (MTT), adaptado para monitorear la actividadantiviral. Brevemente, medimos la actividad metabólica de células Vero infectadascon VSH-1, tratadas con diferentes concentraciones de βC o sólo con medio eincubadas por 4 días en placas de 96 pocillos. Las tres sustancias con mayoractividad fueron caracterizadas con más detalle mediante ensayos de reducciónde placas y curvas de crecimiento usando ACV como control. Resultados. Once de las βC testeadas presentaron actividadantiviral in vitro con porcentajesmayores al 60%. Finalmente, seleccionamos y caracterizamos tres βC (N-metil-norharmano, N-metil-harmanoy 6-metoxi-harmano) con una actividad antiherpética comparable o mayor al ACV ycon citotoxicidad despreciable. Conclusiones.Tres alcaloides presentaron una elevada actividad antiviral y sonpotenciales alternativas a las drogas actuales para tratar infecciones concepas resistentes.