Fotosensibilización de 2'-deoxiadenosina-5'-monofosfato por pterina

GABRIELA PETROSELLI; M. LAURA DÁNTOLA; ROSA ERRA-BALSELLS; FRANCO M. CABRERIZO; ALBERTO L. CAPPARELLI; ANDRÉ M. BRAUN; CAROLINA LORENTE; ESTHER OLIVEROS; ANDRÉS H. THOMAS

Tandil, Buenos Aires, Argentina

Congreso; XV Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica (XV CAFQI); 2007

El ADN es constantemente atacado por numerosos agentes ocasionando daños que pueden derivar en diferentes enfermedades. Entre dichos agentes se encuentra la luz solar, que ocasiona mutagénesis y está involucrada en la producción de cáncer de piel. [[i],[ii]] Las bases nucleicas pueden sufrir excitación directa por absorción de luz UV-C y UV-B (l<320 nm), generando principalmente dímeros en las bases pirímidicas. [[iii],[iv]] Pero también la luz UV-A (320-400 nm) es responsable de daño a las bases a pesar de que no absorben a esa longitud de onda, a través de reacciones fotosensibilizadas. [3,4] Este daño indirecto requiere de un fotosensibilizador que sea excitado por luz UV-A. En éste trabajo se reporta el daño fotosensibilizado que sufre 2'-deoxiadenosina-5'-monofosfato (dAMP) con luz de 350 nm en solución acuosa en presencia de pterina. Hemos evaluado el efecto del pH, el papel del oxígeno y analizado los productos. El nucleótido dAMP en presencia de pterina y luz de 350 nm se degrada. Se observó que esta fotosensibilización ocurre en medio ácido, pero no en medio alcalino. Las reacciones se siguieron por HPLC y espectrofotometría, observándose importantes cambios espectrales en los primeros minutos de irradiación. Las soluciones irradiadas se analizaron por espectrometría de masa. Se detectaron varios productos. Entre ellos se encuentra 8-oxo-7,8-dihidro-2'-deoxiadenosina-5'-monofosfato (8-oxo-dAMP), que es un producto anteriormente propuesto para reacciones de fotosensibilización tipo I. [i] J. C. van der Leun, F. R. Gruijl de, Climate change and skin cancer, Photochem. Photobiol. Sci. 1 (2002) 324-326. [ii] Y. Matsumura, H. N. Ananthaswamy, Toxic effects of ultraviolet radiation on skin, Toxicol. Appl. Pharmacol. 195 (2004) 298-308. [iii] J. -L. Ravanat, T. Douki, J. Cadet, Direct and indirect effects of UV radiation on DNA and its components, J. Photochem. Photobiol. B: Biol. 63 (2001) 88-102. [iv] J. Cadet, E. Sage, T. Douki, Ultraviolet radiation-mediated damage to cellular DNA, Mutat. Res. 571 (2005) 3-17. 5 Douki T., Cadet J., Modification of DNA bases by photosensitized one electron oxidation, Int. J. Radiat. Biol. 75 (1999) 571-581