Bases moleculares del mecanismo de daño al adn fotoinducido por cloroharminas

M. PAULA DENOFRIO; JUAN G. YAÑUK; FEDERICO RASSE SURIANI; FERNANDO D. VILLARRUEL; FEDERICO FASSETA; ROSA ERRA-BALSELLS; BERND EPE; FRANCO M. CABRERIZO

Potrero de Los Funes, San Luis

Simposio; XXI Simposio Nacional de Química Orgánica (SINAQO); 2017

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica.

Las propiedades fotosensibilizadoras de las β-carbolinas (βCs) y algunos derivados relacionados han sido recientemente estudiadas. En particular se ha demostrado que, en el ADN extracelular, estos alcaloides foto-inducen la ruptura o corte de una sola cadena (CSC), la oxidación de las bases púricas y pirimidínicas y, en ciertos casos, la formación de dímeros pirimidina [1, 2]. La magnitud y el tipo de daño dependen tanto de la estructura química de la βC como de su afinidad de unión al ADN [3].En este trabajo, examinamos la capacidad fotosensibilizadora de tres derivados clorados de 1 (Esquema 1) sobre ADN extracelular. Se analizó el daño, conjuntamente con la capacidad de unión de los compuestos investigados mediante ensayos de relajación del material genético PM2 combinado con el uso de endonucleasas de restricción [4]. Se cuantificó el daño mediante electroforesis en gel, determinándose, además, la distribución de fotoproductos. Los resultados obtenidos muestran perfiles diferenciales dependiendo de la posición de los ligandos. En particular, los principales productos del daño al ADN fotoinducido por 2 fueron CSC y sitios con pérdida de base (sitios AP). Por el contrario, los fotosensibilizadores 3 y 4 indujeron, principalmente, la foto-oxidación de las bases púricas dando lugar, entre otros, a la formación de 8-oxo-7,8-dihidro-2'-deoxiguanosina (8-oxoGua), 2,6-diamino-4-hidroxi-5-formamidopirimidina (FapyGua) y 2,6-diamino-4-hidroxi-5-formamidopirimidina (FapyAde).