Desarrollo de liposomas lipídicos conteniendo el fármaco tripanocida ciproheptadina y su evaluación en Trypanosoma cruzi

DIGIROLAMO, F; SAYÉ, M; CAMMARATA, A; GLISONI, RJ; RENGIFO, M; MACIEL, B; PEREIRA, CA; MIRANDA, MR; CHANTAL, R

BUENOS AIRES

Congreso; Congreso; XXVII Congreso de la Federación Latinoamericana de Parasitología (FLAP) y XII Congreso de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2024; 2024

Con el fin de desarrollar nuevas estrategias de bajo costo para mejorar el tratamiento de la enfermedadde Chagas, logramos poner a punto la preparación de liposomas lipídicos como sistema de delivery decompuestos tripanocidas que permitan optimizar sus propiedades fisicoquímicas como la estabilidad,solubilidad y biodisponibilidad, mejorando la eficacia y disminuyendo la toxicidad de estos agentes.Previamente identificamos varios fármacos con actividad contra Trypanosoma cruzi, aprobados para suuso en humanos, entre ellos, el antihistamínico ciproheptadina (CPH). En este trabajo desarrollamosliposomas de fosfatidilcolina y colesterol en etanol conteniendo CPH, recubiertos con quitosano, yliposomas libres de droga como control. Se realizó la caracterización fisicoquímica de las vesículasmediante la determinación del tamaño medio hidrodinámico (Dh), índice de polidispersidad (PDI) ycarga superficial (Zeta-potencial) utilizando dispersión de luz dinámica (DLS). Los liposomas de CPHpresentaron un Dh de 430 (±19) nm y un PDI de 0,170 (±0,04), indicando una distribución monodispersa.Además, las vesículas exhibieron un Zeta-potencial de +15 (±1) mV, en concordancia con elrecubrimiento de quitosano que les confiere cargas positivas. Finalmente, evaluamos la accióntripanocida de estos liposomas sobre tripomastigotes aislados (estadio infectivo de mamíferos) y sobrela liberación de tripomastigotes, usando un modelo de infección in vitro en células de mamífero VERO,con resultados prometedores. Los liposomas con CPH fueron efectivos contra los tripomastigotes conun valor de IC50 de 3,2 μM, determinado después de 24 h de tratamiento (11,3 μM para CPH libre), similaral benznidazol libre (IC50 = 4,88 μM), el fármaco que se usa actualmente para tratar la enfermedad deChagas. La formulación liposomal también disminuyó la liberación de tripomastigotes de las célulasinfectadas con una IC50 calculada de 8,2 μM, después de 6 días de infección. También evaluamos la actividad tripanocida de los liposomas sin fármaco, los mismos no produjeron ningún efectosignificativo sobre la viabilidad de los tripomastigotes y sobre las células infectadas. La siguiente etapadel trabajo consistirá en determinar la eficiencia de encapsulación de CPH en los liposomas, y enevaluar la toxicidad de la formulación sobre las células de mamífero. Además, se estudiará laestabilidad de la formulación del fármaco luego de varios meses de almacenamiento, mediante ensayosde actividad contra el parásito y medición de las propiedades fisicoquímicas.