REGULACIÓN DE MARCADORES DE MADURACIÓN Y CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS POR ACTIVACIÓN MUSCARÍNICA. PARTICIPACIÓN DEL ÓXIDO NÍTRICO

LOMBARDI MG; SALAMONE G; GORI MS; YUSEFF ALVAREZ MF; GEFFNER J; SALES ME

Capital Federal

Taller; I Taller de Inmunidad Innata SAI; 2012

Sociedad Argentina de Inmunología (SAI)

El sistema colinérgico no neuronal está constituido por la acetilcolina,las enzimas colina-acetil transferasa(CoAcT) y acetilcolinesterasa(ACE) y por los receptores: nicotínicos y muscarínicos(M).Demostramos la presencia de receptores M3, M4 y M5 y de las enzimas ACE y CoAcT en células dendríticas (CD) humanas. Aquí se investigó el efecto de la estimulación colinérgica sobre la expresión de los marcadores de maduración: HLA-DR y CD86 y la producción de citoquinas proinflamatorias: IL-12 y TNF-α. Las CD se diferenciaron de monocitos de sangre periférica, se trataron con el agonista carbacol (Carb)(10-7M), nicotina(Nic)(10-7M) o muscarina(Musc) (10-7M) con o sin: el antagonista muscarínico atropina(AT)(10-8M) o el antagonista nicotínico mecamilamina (MM) (10-7M). Luego se cultivaron 24h en ausencia (inmaduras,CDi)o en presencia (maduras,CDm) de LPS. El Carb incrementó la expresión de HLA-DR y CD86 en las CDm y la producción (pg/ml) de IL-12(Carb:575±10;basal:374±15) y TNF-α (Carb:6733±1167; basal: 3667±629) (n=3; p≤0,01 Carb vs.basal). Ambos efectos se redujeron en presencia de AT. Resultados similares se observaron con Nic y Musc. La NOS participa de la vía de señalización de los receptores M3 y M5 y su producto el NO es un mediador inflamatorio y regulador de la respuesta inmune. Demostramos que tanto las CDi como las CDm expresan las isoformas NOS1 y NOS3 y liberan concentraciones similares de NO2 -(uM) (CDi: 2,99±0,96; CDm:1,98±0,51). Tanto la Nic como la Musc fueron capaces de aumentar significativamente los niveles de NO2- en las CDm (14,14±2,18 y 8,51±0,84 respectivamente; p