Diseño, síntesis y actividad biológica de potenciales fármacos antichagásicos

M. E. NIÑO; J. J. CASAL; A. SEGAL; G. MUSCIA; G. C. MUSCIA, M. BOLLINI, A. BRUNO, S. ASÍS

Mendoza

Simposio; XXII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2019

Sociedad Argentina de Química Orgánica

Existen en bibliografía sustancias derivadas de amidas, poliamidas y poliaminas que actúan como inhibidores de la tripanotiona reductasa (TryR), enzima exclusiva de los tripanosomátidos, siendo un ejemplo paradigmático de ellas la suramina, que se encuentra aprobada para el tratamiento de la infección por Trypanosoma brucei. La suramina no responde a los requerimientos básicos de una droga para administración oral (MW: 1297, PSA: 534, nHBA: 23), teniendo una baja absorción oral, además de presentar toxicidad in vivo. Tanto la suramina como otras poliamidas presentan síntesis orgánicas de múltiples pasos, llevando a procedimientos costosos.La hipótesis que propusimos es desarrollar, a través del diseño de novo, estructuras derivadas de amidas tanto alifáticas como aromáticas empleando un modelo computacional de inhibición de la TryR. Este diseño de novo se basó en el empleo del software Autogrow 3.0 configurado con parámetros adecuados a las expectativas de síntesis sencillas para producir estas amidas.