Actividad de derivados de quinolina y quinolonas sobre Toxoplasma gondii

G. C. MUSCIA; B. PALMA; S. ASÍS; M. F. FRANK

Workshop; XXVII Reunión Anual Sociedad Argentina de Protozoología; 2015

Sociedad Argentina de Protozoología

Toxoplasma gondii, es un patógeno oportunista con prevalencia a nivelmundial en poblaciones humanas y animales. La infección humana es asintomáticaexcepto cuando la primoinfección ocurre durante la gestación, o en inmunodeprimidosdonde puede ocurrir reactivación de la infección latente dando lugar a unatoxoplasmosis cerebral.  El tratamiento empleasulfadiazina y piremitamina, su empleo prolongado produce efectos adversos, quellevan a la suspensión del tratamiento en el 40% de los pacientes. Por otrolado, los fármacos actuales ayudan a limitar la multiplicación parasitaria en elestadio de replicación rápida (taquizoíto), sin ejercer efecto cuando losparásitos se encuentran enquistados en los tejidos. Sintetizamos derivados dequinolonas y quinolinas, los cuales fueron evaluados por la OrganizaciónMundial de la Salud frente a Plasmodiumfalciparum. Dos quinolonas demostraron actividad frente a cepas resistentes,mientras que la quinolina también fue activa frente a este parásito. Siendo que P.falciparum y T. gondii sonparásitos pertenecientes a la clase apicomplexa, nos proponemos determinar laactividad de estas tres drogas frente T.gondii. Se determinó la citotoxicidad frente a la línea celular THP-1, demostrandoque los mismos no son citotóxicos. Luego determinamos la capacidad de lasmismas de controlar la parasitemia. Ratones C3H fueron infectados por víaoral con quistes tisulares de la cepa Me49 de T. gondii y al mes evaluamos la carga parasitaria en tejidocerebral.  Las tres drogasfueron evaluadas a concentraciones diferentes y se asociaron entre ellas y conlas drogas de referencias para determinar su posible sinergismo. Los resultadosobtenidos demuestran que estos derivados reducen significativamente el númerode quistes por cerebro con respecto al grupo control (PBS) y que la asociaciónde una de las quinolonas y de la quinolina con sulfadiazina es más efectiva quela combinación de sulfadiazina y pirimetamina empleada.