Síntesis de derivados de 2-fenilquinolina con potencial actividad quimioterápica?

G. C. MUSCIA, G. Y. BULDAIN, S. E. ASÍS

Mendoza

Simposio; XVII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2009

XVII Simposio Nacional de Química Orgánica.

La 2-fenilquinolina es el grupo farmacóforo presente en diversos agentes terapéuticos con actividades antineoplásica, antiplaquetaria y antiparasitaria, entre otras. Las quinolinas 2-sustituidas aisladas de Galipea longiflora Kr (Rutaceae), una planta medicinal de Bolivia, resultaron activas in vitro frente a Trypanosoma cruzi (T. cruzi) y demostraron eficacia en el tratamiento experimental de leishmaniasis cutánea en Latinoamérica. El principal alcaloide quinolínico extraído de dicha planta es la 2-fenilquinolina, que resultó ser activa administrada por vía oral. Otros análogos extraídos y posteriormente sintetizados demostraron ser tan eficaces como la droga de referencia, por lo que son considerados estructuras líderes. En la búsqueda de nuevos derivados con actividad antiparasitaria, hemos desarrollado una familia de ácidos 2-fenilquinolin-4-carboxílicos. Algunos de estos términos demostraron ser activos in vitro frente a T. cruzi, Plasmodium falciparum y Leishmania infantum. A fin de evaluar el efecto que produce sobre la actividad antiparasitaria el reemplazo del grupo carboxilo por diversos sustituyentes, carbociclos y heterociclos, se desarrolló la síntesis de una nueva serie de compuestos empleando una reacción multicomponente promovida por microondas. La condensación de anilina, benzaldehído y un compuesto derivado de la metilcetona produjo, en tiempos cortos y con muy buenos rendimientos, las 2-fenilquinolinas sustituidas en posición 4 con grupos nitrilo, fenilo, bencilo, benzoilmetilo e indolilo. Luego del aislamiento y la asignación inequívoca por métodos espectroscópicos de estos nuevos derivados, los mismos serán evaluados in vitro en cuanto a su actividad antiparasitaria, en especial frente a T. cruzi.1. Fournet, A.; Ferreira, M. E.; Rojas de Arias, A.; Torres de Ortiz, S.; Fuentes, S.; Nakayama, H.; Schinini, A.; Hocquemiller, R.; Antimicrob. Agents Chemother. 1996, 40, 2447-2451. 2. Muscia, G. C.; Carnevale, J. P.; Bollini, M.; Asís, S. E.