Estudios de sinergismo y determinación del mecanismo de acción de drogas activas frente a Trypanosoma cruzi

F. J. ROLDÁN PACHECO; G. C. MUSCIA; G. BULDAIN; S. ASÍS; M. F. FRANK

Santa Fé

Otro; XXVIII Reunión Anual de la Sociedad argentina de Protozoología y enfermedades Parasitarias; 2016

Sociedad Argentina de Protozoología

El fármaco de elección para el tratamiento de la Enfermedad de Chagas es el Benznidazol, pero debido a sus efectos desfavorables y a su uso limitado en la etapa crónica de la enfermedad. Esto pone en evidencia la necesidad de encontrar nuevas drogas o combinaciones útiles para el tratamiento de esta enfermedad.Nuestro grupo de trabajo determinó con anterioridad la actividad biológica de diversos derivados de quinolinas con potencial actividad tripanocida. Se destacaron con excelentes resultados de actividad tanto en ensayos in vivo como in vitro, los derivados B5, B6 y B7. Nuestro objetivo es evaluar in vitro los efectos de la acción combinada de estas drogas con Benznidazol (BNZ), para ello se realizó en ensayo incubando 1 x 106 epimastigotes/mL con diferentes concentraciones (0- 100 µM) de las drogas a evaluar y de BNZ. Los resultados graficados en isobologramas nos permitirán calcular el índice de combinación adecuado y determinar si las drogas presentan efecto aditivo, de sinergismo o son antagónicas.Por otro lado, determinaremos un probable mecanismo de acción de estos compuestos, dado que los mismos son análogos a productos naturales con actividad antiparasitaria y no se conoce aún el mecanismo por el cual actúan. Cómo un primer screening determinaremos si estos compuestos inhiben la síntesis de los ergosteroles de membrana, si los mismos inhiben a la enzima cruzipaína o si interactúan con la hemina. Encontrar un probable mecanismo de acción, nos permitirá conocer el blanco molecular y a partir de allí sintetizar nuevos compuestos con mejores valores de actividad.