Actividad biológica sobre Trypanosoma cruzi y Leishmania spp de derivados sintéticos de 2-fenilquinolinas

F. J. ROLDÁN PACHECO; G. C. MUSCIA; G. BULDAIN; S. ASÍS; F. M. FRANK

Santa Fé

Otro; XXVIII Reunión Anual de la Sociedad argentina de Protozoología y enfermedades Parasitarias; 2016

Sociedad Argentina de Protozoología

La Enfermedad de Chagas y la leishmaniasis son dos enfermedades desatendidas que se encuentran ampliamente distribuida en nuestro país. En los últimos 30 años sólo se han desarrollado 21 drogas para tratar estas enfermedades, esta situación nos pone en alerta debido a la gran cantidad de casos que se informan y a la escasa disponibilidad de fármacos para llevar a cabo los tratamientos de estas parasitosis. Diversos alcaloides aislados de Galipea longiflora poseen un núcleo de quinolina como estructura base, estos compuestos demostraron ser activos frente a los parásitos causante de la enfermedad de Chagas y leishmaniasis. Nuestro grupo de trabajo evaluó la actividad de 11 compuestos frente a T. cruzi en sus tres estadios parasitarios y frente a Leishmania amazonensis y Leishmania braziliensis en la forma de promastigote. Se determinó además la citotoxicidad de estos compuestos frente a la línea celular RAW. Del total de compuestos evaluados, 5 de ellos se destacaron por sus valores de actividad tripanocida, 3 de esos compuestos fueron evaluados in vivo ya que demostraron tener buenos valores de CI50 y no resultaron citotóxicos. En el ensayo in vivo pudo determinarse que estos compuestos logran reducir considerablemente la parasitemia con respecto al grupo control de ratones tratados con PBS. Por otro lado estos compuestos también fueron evaluados como potenciales agentes leishmanicidas, obteniéndose valores de actividad prometedores. Varios compuestos fueron seleccionados para ser evaluados en el estadio siguiente. Actualmente nos encontramos determinando la actividad de estos compuestos frente a la forma intracelular de amastigote de Leishmania spp. Existen varios blancos moleculares en común para estos parásitos, uno de blancos involucra los esteroles de membrana del parásito, nos proponemos determinar si estos compuestos son capaces de inhibir la biosíntesis de ergosterol.