Diseño y Búsqueda de Nuevas Moléculas Activas Análogas a Productos Sintéticos con Actividad Antichagásica

F. J. ROLDÁN PACHECO; G. C. MUSCIA; G. BULDAIN; S. ASÍS; M. F. FRANK

Santa Fé

Otro; XXVIII Reunión Anual de la Sociedad argentina de Protozoología y enfermedades Parasitarias; 2016

Sociedad Argentina de Protozoología

La enfermedad de Chagas es una de las enfermedades abandonadas responsables del alto índice de mortalidad en países en desarrollo. En Argentina, 2 millones de casos se reportan anualmente sobre personas con esta enfermedad. El tratamiento actual constituye un problema, debido a la elevada toxicidad de las drogas empleadas. Por lo tanto existe una necesidad urgente de encontrar como alternativa terapéutica nuevas moléculas que sean de fácil obtención, económicas y de administración oral.El objetivo específico de este trabajo se basa en la síntesis y evaluación biológica de nuevos derivados de 2-alquilaminoquinolina a partir de una quinolina líder sintetizada previamente que se encuentra sustituída con un grupo 6-acetamidohexametilamino. La misma demostró ser activa al ser ensayado frente a los diversos estadios parasitarios de Trypanosoma cruzi y al ser evaluado in vivo. A partir de esta estructura prototipo, se vario la longitud de la cadena alifática con el propósito sintetizar nuevas moléculas activas con actividad antichagásica. Esta nueva serie fue obtenida mediante una reacción de sustitución nucleofílica entre diaminas alquílicas o ciclícas con el derivado 2-clorometilquinolina, de esta manera fue posible sintetizar XX nuevos derivados. Todos estos productos fueron sintetizados empleando tecnología microondas, los mismos se obtuvieron en cortos tiempos de reacción y con buenos rendimientos. Se evalúo la actividad antiparasitaria de los mismos frente al estadio parasitario de epimastigote, tripomastigote y amastigote de T. cruzi, por otro lado se determinó la citotoxicidad de los mismos en la línea celular Vero. De los XX compuestos sintetizados y evaluados, se destacaron 3 compuestos por presentar valores de IC50 bajos frente a los distintos estadios antiparasitarios y escasa citotoxicidad, estos resultados obtenidos y la determinación del índice de selectividad demuestran que estos compuestos resultan ser más activos frente al parásito T. cruzi, en comparación al compuesto prototipo que dio origen a esta familia de compuestos.