T. cruzi: inducción de mediadores inflamatorios en macrófagos murinos por lipidos de amastigotes de dos cepas de comportamiento biológico polar

BOTT E,; GIMENEZ G,; LAMMEL E.M.,; ISOLA ELD; BELAUNZARÁN ML

Congreso; X Congreso de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2014

Inmunología y Patogenia T. cruzi: INDUCCIÓN DE MEDIADORES INFLAMATORIOS EN MACROFAGOS MURINOS POR LIPIDOS DE AMASTIGOTES DE DOS CEPAS DE COMPORTAMIENTO BIOLÓGICO POLAR Emanuel Bott, Guadalupe Gimenez, Estela M Lammel, Elvira LD Isola, Maria L Belaunzarán. IMPaM (UBA-CONICET), Facultad de Medicina, UBA, Buenos Aires, Argentina. e-mail: paradife@fmed.uba.ar Existe vasta evidencia sobre la función inmunomoduladora de los lípidos de microorganismos. En T. cruzi demostramos degradación de lípidos endógenos y acumulación de ácidos grasos libres (AGL) y lisofosfatidilcolina (LisoPC) durante la autólisis de amastigotes (AMA) de la cepa letal RA. Otros autores determinaron que AGL y lisofosfolípidos (LisoPL) liberados de tripomastigotes tienen efectos citotóxicos. En este trabajo analizamos el perfil lipídico de AMA intactos y en autólisis de la cepa no letal K98 y el efecto de los lípidos totales (LT) de AMA K98 y RA, intactos/en autólisis, sobre la producción en macrófagos murinos de TNF, óxido nítrico (ON) y ciclooxigenasa 2 (COX-2). En AMA K98 el PL predominante fue fosfatidiletanolamina (PE, 23% LT), con incremento en la autólisis de AGL, lisoPE y diacilglicerol (3,0, 7,0 y 1,5 veces resp) mientras que en RA previamente determinamos que predomina PC con aumento de AGL y LisoPC en la autólisis. Los LT de K98 intactos estimularon la producción de ON 3,7 veces vs ctrl (por reacción de Griess) y los de RA no generaron respuesta, mientras que al estimular con LT de RA y K98 en autólisis se observó una reducción de la misma respecto a LT de AMA intactos (15 y 2 veces resp). Resultados similares se hallaron para TNF por ELISA: LT de K98 intactos estimularon su secreción 5,5 veces vs ctrl y los de RA no generaron respuesta mientras que LT de RA y K98 en autólisis redujeron la misma 2,0 y 3,5 veces resp vs LT de AMA intactos. Sólo los LT de RA en autólisis promovieron la expresión de COX-2 (2 veces vs ctrl.) determinada por Inmunoblot. En la infección por T. cruzi la presencia de desórdenes inmunológicos es una característica relevante. Los presentes resultados indican que los AMA de las cepas letal/no letal, intactos/en autólisis, poseen moléculas lipídicas capaces de modular diferencialmente la respuesta inflamatoria en macrófagos, lo que podría contribuir en distinto grado a la patogenia de la Enfermedad de Chagas. UBA/CONICET