El aumento en la producción de IL-10 en células dendríticas regulatorias inducidas por T. cruzi está asociado a la activación de la vía de MEK/ERK y es independiente del estímulo de TLR2

PONCINI CV,; GIMÉNEZ G,; PONTILLO C; ISOLA E.L.D.; GONZALEZ CAPPA SM,

Mar del Plata, Argentina

Otro; LVII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2009

Sociedad Argentina de Inmunología

Previamente demostramos que el estadio de tripomastigote (Tp) modula la diferenciación y funcionalidad de células dendríticas derivadas de médula ósea (CD), a un fenotipo regulatorio in vitro. Los Tp per se son malos inductores de la activación de CD, modulan la maduración por LPS, aumentan la secreción de IL-10 y afectan la capacidad de las CD de inducir alorespuesta. Estudios realizados por otros grupos muestran que T. cruzi señaliza vía TLRs. En el presente estudio, caracterizamos por Western blot la activación de ciertas vías de señalización relevantes en la diferenciación de CD, luego del cultivo con Tp vivos (Tpv) o muertos por calor (Tpmc) con o sin LPS. Por ELISA, analizamos la producción de citoquinas y como se afectó por la ausencia de ciertos TLRs, utilizando CD de ratones TLR2 -/- y mutantes para TLR4 (C3H/HeJ). Los Tpv y los Tpmc aumentaron los niveles de pERK 1/2 durante el estímulo con LPS y activaron  la vía de STAT3. Asimismo, observamos que los Tp sinergizan la liberación de IL-10 inducida por LPS y que la inhibición de MEK la reduce significativamente (p<0.001). En paralelo, determinamos que la inhibición de MEK revierte la incapacidad de las CD regulatorias (diferenciadas con Tp+LPS) como presentadoras, observándose buena respuesta específica utilizando un antígeno no relacionado en ensayos de proliferación (p<0.01). Observamos que el TLR2 no está involucrado en el sinergismo de IL-10 inducida por el parásito en presencia de LPS, como lo hace el TLR4 (p<0.01). Concluimos que la vía de ERK está involucrada en el sinergismo de IL-10 inducido por Tp, que el tratamiento por calor preserva la estructura de membrana del parásito y a las moléculas asociadas a dicho fenómeno, siendo independiente de TLR2.