Lípidos de cepas atenuada y virulenta de Babesia bovis y su efecto en macrófagos murinos via TLR6.

GIMENEZ G; MAGALHÃES KG,; BELAUNZARÁN ML; PONCINI CV; ECHAIDE I,; LAMMEL EM,; GONZALEZ CAPPA SM,; BOZZA P,; ISOLA ELD

Congreso; IX Congreso Argentino de Protozoología y Enfermedades Parasitarias.; 2011

BM Lípidos de cepas atenuada y virulenta de Babesia bovis y su efecto en macrófagos murinos via TLR6   Gimenez G1, Magalhães KG2, Belaunzarán ML1, Poncini CV1, Echaide I3, Lammel EM1, González Cappa SM1, Bozza P2, Isola ELD1   1Dpto. Microbiología, Parasitología e Inmunología, Facultad de Medicina, UBA, Argentina, 2Laboratorio de Inmunofarmacología, Instituto Oswaldo Cruz-FIOCRUZ, Brasil, 3EEA-Rafaela, INTA, Argentina. paradife@fmed.uba.ar   Babesia bovis es un protozoo intraeritrocítico, que se transmite a los bovinos por picaduras de garrapatas y causa importantes daños económicos en nuestro país. En una primera etapa produce una infección aguda, cuya limitación depende de mecanismos de la Inmunidad Innata. Esta respuesta está mediada principalmente por macrófagos activados que inhiben el crecimiento parasitario y contribuyen al desarrollo de la inmunidad adquirida tanto celular como humoral. En resultados previos demostramos que los lípidos de merozoítos de B. bovis correspondientes a dos cepas de comportamiento polar inducen activación diferencial de macrófagos peritoneales murinos vía TLR2, en cuanto a formación de cuerpos lipídicos, inducción de ciclooxigenasa 2 (COX-2) y liberación de las citoquinas pro-inflamatorias TNFa, IL-6 y la quemoquina KC (Gimenez G et al., 2010). En el presente trabajo, analizamos el efecto de los lípidos de merozoitos de B. bovis de las cepas R1A (atenuada) y S2P (virulenta) (LA y LV, respectivamente) en macrófagos peritoneales de ratón deficientes en TLR6 (KOTLR6), otro de los receptores involucrados en el reconocimiento de moléculas lipídicas. LA y LV indujeron menor formación de cuerpos lipídicos (tinción con tetróxido de osmio) en los macrófagos KOTLR6 con respecto a los de fenotipo salvaje (WT). En relación a la inducción de COX-2 (inmunoblot), LA indujo COX-2 en los macrófagos KOTLR6 en igual proporción que en los WT, mientras que LV no indujo esta enzima en ninguno de los casos. Con respecto a la producción de prostaglandina E2 (PGE2), uno de los metabolitos de la vía de COX-2 (evaluada por EIA), LA indujo una liberación de este compuesto significativamente mayor en los macrófagos KOTLR6 con respecto a los WT, mientras que LV no lo hizo, tal como ocurre en las células WT. Se determinaron además las citoquinas TNFa, IL-6 e IL-10 y la quemoquina KC (ELISA), observándose inducción de TNFa, IL-6 y KC por parte de LA en los macrófagos KOTLR6 al igual que en los WT. Por otra parte, LV no indujo ninguna de las mencionadas moléculas en los macrófagos KOTLR6 al igual que lo ya observado en los WT. En relación a IL-10, tanto LA como LV la indujeron de manera significativamente mayor en los macrófagos KOTLR6 con respecto a los WT, siendo esta diferencia aún mayor para el caso de LA. Estos resultados indican que algunos componentes de los extractos lípidicos totales de B. bovis estarían siendo reconocidos por TLR6, ejerciendo efectos a nivel de producción de PGE2, IL-10 y formación de cuerpos lipídicos. Este trabajo fue financiado por CONICET y FONCYT.