EFECTO DEL INTERFERÓN Α PEGILADO SOBRE LA EXPRESIÓN DE DIFERENTES PROTEÍNAS DE TRANSPORTE ATP BINDING CASSETTE (ABC) EN UN MODELO DE REPLICACIÓN IN VITRO DEL VIRUS HEPATITIS C

BERNARDI A ; GENTILE EA; CASTILLO AI; DELFINO CM; MATHET VL; OUBIÑA JR

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Congreso; XII Congreso Argentino de Virología; 2017

Sociedad Argentina de Virología

Introducción: la terapéutica para la infección por el virus hepatitis C (HCV) ha experimentado significativos avances en los últimos años debido al surgimiento de los antivirales de acción directa (AADs). Sin embargo, existen aún serias limitaciones respecto al acceso al tratamiento con dichas drogas, principalmente en países en vías de desarrollo. Es por ello, que la combinación de interferón α pegilado (PEG-IFN α) y ribavirina todavía sigue siendo utilizada para el tratamiento de la infección por el HCV. Se ha documentado que la sobre-expresión de diferentes proteínas de la superfamilia de las ATP binding cassette (ABC) se encuentra asociada a fallas en las terapéuticas antivirales y/o anticancerosas. Además, debido a su rol fisiológico, alteraciones en la expresión de algunas ABC podrían contribuir al proceso patogénico en la infección por el HCV. Objetivo: estudiar el efecto del PEG-IFN α sobre la expresión de ARN mensajeros (ARNm) de diferentes proteínas ABC (MDR1, BCRP, MRP1 y MRP4) en un sistema de replicón sub-genómico del HCV. Metodología: se trataron cultivos celulares de estirpe hepatocitaria Huh7.5 transfectados establemente con un replicón sub-genómico del HCV genotipo 1b (SG) con diferentes concentraciones de PEG-IFN α (0,0003; 0,003; 0,03 ng/μL). Se determinó la carga viral del HCV en los sobrenadantes del cultivo y la expresión relativa de los ARNm de las ABC antes mencionadas, en los sedimentos celulares mediante RT-qPCR. Resultados: se evidenció una disminución de la carga viral del HCV en los sobrenadantes de los cultivos tratados con PEG-IFN α. Se observó un aumento en la expresión relativa de los ARNm de MDR1, BCRP, MRP1 y MRP4 en las células tratadas con PEG-IFN α. Dicho efecto mostró un comportamiento dosis-dependiente.Conclusiones: el aumento en los niveles de expresión de las ABC en las células tratadas, se correlaciona con la disminución de la carga viral del HCV. Estudios complementarios son necesarios para determinar si dicho aumento es debido a la acción directa del PEG-IFN α, o a un efecto indirecto, por la disminución de la carga viral. Es importante evaluar este posible efecto del PEG-IFN α sobre las ABC, ya que esta droga no solo es utilizada para otros tratamientos, sino también por el importante rol fisiológico que cumplen dicha familia de transportadores