EVALUACIÓN IN VITRO DE LA ACTIVIDAD ANTIVIRAL DEL POLOXÁMERO F127 COMBINADO CON UN ANÁLOGO DE NUCLEÓSIDO SOBRE EL VIRUS HEPATITIS B: POSIBLES IMPLICANCIAS EN LA TERAPÉUTICA

CASTILLO AI; GENTILE EA ; BERNARDI A ; GÓMEZ M ; DELFINO CM ; MOGLIONI A ; OUBIÑA JR ; MATHET VL

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Congreso; XII Congreso Argentino de Virología; 2017

Sociedad Argentina de Virologia

La infección por el virus hepatitis B (HBV) constituye un importante problema de salud a nivel mundial. Según la OMS se estima que hay 257 millones de personas con infección crónica y esta ocasiona poco menos de un millón de muertes anuales, atribuibles a cirrosis y carcinoma hepatocelular. En el tratamiento de las infecciones crónicas por HBV se utilizan análogos de nucleósidos (AN) y/o inmunomoduladores. Sin embargo, la terapia con estos fármacos a largo plazo puede tornarse ineficaz dada la frecuente aparición de mutantes resistentes. Actualmente se está estudiando la resistencia a fármacos no solo como un evento asociado a la aparición de mutaciones en el genoma viral, sino a alteraciones en la actividad de bombas transmembrana. Modificaciones en la expresión y/o actividad funcional de dichas bombas ?por ejemplo Proteínas ABC - producen una alteración en la sensibilidad a las drogas en las células infectadas, impidiendo que se alcance la concentración intracelular necesaria y suficiente para que sea eficaz. En este sentido, resulta relevante el estudio de compuestos como los poloxámeros, los cuales presentan la capacidad de interactuar con membranas biológicas. El objetivo del presente trabajo fue evaluar la actividad antiviral del poloxámero F127 y de su combinación con un AN, así como de su efecto sobre la expresión de los genes más representativos de la familia ABC involucrados en la detoxificación celular. Para ello, se utilizó un sistema de replicación in vitro del HBV (células HepG2.2.15). Dichas células fueron incubadas por 72 h con F127 al 0.1% y al 1%, luego de lo cual se midió la expresión del mRNA de MDR1, MRP1, BCRP, MRP4 y MRP5 mediante qPCR. Por otro lado, se evaluó el potencial antiviral de la combinación de F127 al 0.1% con el AN 9-(1-hidroxi-Indan-2-il) -6-cloro-purina 5μM, así como de ambos compuestos por separado. Al cabo de 10 días de incubación de las células con recambio cada 48h, se cuantificó HBsAg, HBeAg y carga viral de HBV en el sobrenadante. También se midió el efecto de los tratamientos sobre el mRNA de los genes ABC antes mencionados en las células incubadas por 10 días.Luego de 72 h de incubación con F127, solo en las células incubadas con el compuesto al 1% se registró un aumento significativo de la expresión de BCRP y una disminución de la expresión de MRP1. En lo que respecta a la actividad antiviral, se documentó un descenso estadísticamente significativo (p