EFECTO DE LA EXPRESIÓN DE LA PROTEÍNA CORE DEL VIRUS HEPATITIS C (HCV) EN EL DESARROLLO DE INSULINO-RESISTENCIA

PERAZZO P; EGUIBAR N; CASTILLO A; DELFINO C; GENTILE EA; MATHET VL; CUESTAS ML; OUBIÑA JR

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Congreso; XI congreso Argentino de Virología, II Congreso Latinoamericano de Virología; 2015

Asociación Argentina de Microbiologia

La proteína Core del virus hepatitis C (HCV) es un componente de la nucleocápside y cumple un papel importante en la patogénesis viral. Numerosos estudios epidemiológicos y experimentales sugieren que la infección crónica con HCV estaría asociada a insulino-resistencia y por ende, al desarrollo de diabetes tipo 2. Dichos efectos fueron observados fundamentalmente con la proteína Core del genotipo 1b del HCV. Cabe destacar que la intolerancia a la glucosa posee un efecto negativo respecto a la tasa de respuesta virológica sostenida a los antivirales empleados en la terapéutica actual de los pacientes con hepatitis C crónica, constituyendo además un factor de riesgo para el desarrollo del hepatocarcinoma celular. La circulación del genotipo 2c en nuestro país es de especial relevancia ya que desde el punto de vista patogénico se ignora si éste se asocia a un comportamiento biológico diferente respecto al de los genotipos 1a y 1b ?los más prevalentes a nivel mundial- dada la significativa distancia filogenética entre ambos.El objetivo del presente trabajo fue analizar y comparar el efecto de la expresión de la proteína Core de los genotipos 1b y 2c del HCV en el desarrollo de insulino-resistencia. Para llevar a cabo este objetivo, se utilizó un modelo de expresión transitoria de la proteína Core (genotipos 1b y 2c) en células Huh7. Transcurridas 48 h post-transfección, se evaluaron los niveles de expresión de IRS (insulin receptor substrate)-1 e IRS-2 mediante Western blot. Cabe destacar que IRS-1 e IRS-2 regulan la vía de expresión en la superficie hepatocitaria del transportador 4 de glucosa (Glut-4), imprescindible para captar la glucosa circulante. En otros términos, IRS-1 e IRS-2 regulan la glucemia e insulinemia. De acuerdo a los resultados obtenidos, la expresión transitoria de las proteínas Core de los genotipos 1b y 2c del HCV durante 48 h en células Huh7 produjo una disminución estadísticamente significativa (p < 0,05) en los niveles de expresión de las proteínas IRS-1 (0,6 ± 0,05 y 0,4 ± 0,04, respectivamente) e IRS-2 (0,5 ± 0,05 y 0,4 ± 0,1, respectivamente). El valor de la expresión de los controles se designó arbitrariamente como 1.Estos resultados aportan las primeras evidencias del rol de la proteína Core del genotipo 2c en el desarrollo de insulino-resistencia. Futuros estudios deberán llevarse a cabo con el objetivo de evaluar si la disminución de la expresión de IRS-1 y -2 son atribuibles a un eventual efecto de represión transcripcional sobre sus respectivos promotores o a una (ya postulada) degradación proteica en el proteasoma.