Estudio del Virus de la Hepatitis B (HBV) en donantes de sangre de Argentina: análisis de genoma completo y detección de mutaciones en proteínas virales

SALIDO J; CANEPA C; PATACCINI G ; MATIAS RUGGERI; CAROLINA BERINI; PEDROZO WILLIAMS R,; MALAN RICHARD M,; BLEJER J; OUBIÑA JR; MIRNA BIGLIONE; MATHET VL; CECILIA MARÍA DELFINO

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión Científica Anual de Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

Estudio del Virus de la Hepatitis B (HBV) en donantes de sangre de Argentina: análisis de genoma completo y detección de mutaciones en proteínas virales Salido J1, Canepa C1, Pataccini G1, Ruggieri M1, Berini C1, Pedrozo W3, Malan R3, Blejer J4, Oubiña JR2, Biglione MM1, Mathet VL2 and Delfino CM1,2 Antecedentes: el genoma de HBV (ADN) posee 4 marcos abiertos de lectura (ORF) principales y yuxtapuestos que codifican para las proteínas pC, C, preS1/preS2/S, X y polimerasa (P). Cepas con ciertas mutaciones tienen importantes implicancias clínicas y terapéuticas. Se han descripto 9 genotipos (A-H, J) y múltiples subgenotipos (SG) con diferente distribución mundial. Objetivo: analizar la diversidad génica de 8 genomas completos (GC) de HBV obtenidos de donantes de sangre (DS) del Centro y Norte de Argentina. Metodología: se realizó la amplificación de 8 GC de muestras de DS provenientes de la Fundación Favaloro de la CABA (FF2, FF3, FF5, FF6, FF7 y FF11) y del Banco Central de Sangre de la Provincia de Misiones (CM1 y CM4) por nested-PCR. El producto fue secuenciado y alineado utilizando el software CLUSTALX v1.83, junto a secuencias del Genbank. El árbol filogenético se construyó empleando Neighbor-joining con el programa MEGA v 4.0. Las proteínas de HBV fueron deducidas a secuencias aminoacídicas usando el programa BioEdit 7.1. Resultados: FF3 clasificó como SG B2 junto a secuencias de China y Vietnam; FF6, FF7 y FF11 como SG C2 con secuencias de China y Japón; CM1 y CM4 agruparon dentro del SG D3 con secuencias de Bélgica; y FF2 y FF5 resultaron emparentadas con secuencias de Chile (SG F1b) y Argentina (SG F4), respectivamente. Se observaron mutaciones en todos los ORFs analizados. En 5 secuencias se detectaron mutaciones en el ORF X; 3 exhibieron variantes en el ORF S (en el codón de inicio del preS2) y 4 en el dominio rt de la proteína P. Conclusiones: este estudio demuestra que poblaciones de donantes de sangre de nuestro país se encuentran infectadas con cepas de HBV procedentes de diferentes regiones del mundo, como Asia y Europa. Se destaca la presencia de mutaciones asociadas a infección crónica por HBV y hepatocarcinoma en individuos considerados sanos.