Desarrollo de un modelo murino para el estudio del Feocromocitoma (Feo)

FERNANDEZ MARIA CELIA; VENARA MARCELA; NOWICKI SUSANA; CHEMES HECTOR; BARONTINI MARTA; PENNISI PATRICIA

Hotel 13 de Julio. Mar del Plata. Buenos Aires. Argentina

Congreso; LIV Reunion Cientifica anual de la Sociedad Argentina de investigacion clinica (SAIC) y LVII reunion cientifica de la sociedad argentina de Inmunologia (SAI); 2009

SAIC

Previamente mostramos que la expresión de IGF-1R está elevada en Feos malignos humanos respecto de benignos, lo que sugiere un posible rol del sistema IGF/IGF-1R en la patogenia de esta neoplasia. Es sabido que el desarrollo de modelos murinos es de gran utilidad en el estudio del cáncer. Sin  embargo, en el caso del Feo esto ha sido menos explorado. Objetivo: Desarrollar un modelo experimental para el estudio de Feo, utilizando una línea celular murina de feocromocitoma (MPC) en ratones inmunocompetentes. Diseño: Se cultivaron MPC en medio RPMI completo. Los niveles de IGF-1R, PY20, pAKT, AKT, p42/44 y ERK fueron estudiados por Western Blot en condiciones basales y bajo estímulo de IGF-1(20nM). Se evaluó la proliferación en medio completo (RPMI 5% SFB, 10% SC) y con bajo suero  (RPMI 0.5% SFB, 1% SC) con y sin estímulo de IGF-1 100 nM o 50 nM  por 7 días. Se inyectaron ratones machos C57B6 de 6 a 8 semanas de edad (n=22) con 106 MPC, por vía subcutánea y se registró peso, glucemia y crecimiento tumoral. Se recolectó orina de 12 horas para dosaje de catecolaminas, previo al sacrificio. Resultados: In vitro: se observó fosforilación de IGF-1R, AKT y ERK a los 5’ de estímulo con IGF-1 y proliferación de MPC sólo en medio completo (basal). En el día 5 de cultivo se observó mayor número de células bajo estímulo de IGF-1 vs basal (p=0,03; p=0,009 ambas condiciones respectivamente). In vivo: todos los ratones desarrollaron tumores a partir de la semana 5, con histología de Feo. Los niveles de catecolaminas plasmáticas y urinarias se elevaron 10 veces por encima del control. Conclusión: Las células MPC expresan el IGF-1R que es funcional y cuya activación estimula la proliferación celular in vitro. Cuando son inyectadas en ratones inmunocompetentes las MPC son capaces de proliferar y generar tumores con características histológicas y secretorias de Feo. Estos resultados indican que el modelo es adecuado para el estudio de la biología del Feocromocitoma.