Diseño y desarrollo de nanosistemas para la liberación controlada de azoles en terapias antifúngicas.

LADETTO F; GLISONI RJ; ISLAN GA; CASTRO GR; CUESTAS ML

Congreso; IV Fronteras en Nanobiotecnología; 2024

Introducción y objetivos: La mayor incidencia de infecciones fúngicas debido a pandemias y otras causas de inmunosupresión ha despertado mayor interés en su diagnóstico y tratamiento. Sin embargo, la terapia antimicótica aún se encuentra en etapas iniciales en comparación con los antibacterianos. Los azoles, tratamiento de primera línea, presentan elevada lipofilicidad, lo que limita su solubilidad y biodisponibilidad, y su uso prolongado frecuentemente conduce a toxicidad. En este contexto, se plantea el diseño y desarrollo de nanosistemas lipídicos como estrategias para mejorar la administración y eficacia terapéutica de azoles en el tratamiento de micosis de relevancia clínica, tanto en medicina humana como veterinaria.Metodología: Se sintetizaron diferentes emulsiones de nanopartículas (NPs) lipídicas mediante el método de emulsificación/ultrasonicación, con cetil palmitato como lípido sólido y poloxámero 188 como tensioactivo para encapsular los antífúngicos azólicosclotrimazol (CLT), itraconazol (ITR) y voriconazol (VRC). Se calculó la eficiencia de encapsulación (EE%), se modeló la cinética de liberación, y se caracterizaron mediante NTA, FTIR, TGA, DSC, DRX y SAXS. Para evaluar su biocompatibilidad, se realizaron estudios de hemotoxicidad y citotoxicidad. Se realizaron ensayos de actividad antifúngica in vitro frente a distintos aislamientos clínicos y se estudió la incorporación de las NPs a diferentes formulaciones farmacéuticas según la vía de administración deseada.Resultados y discusión: Se sintetizaron y caracterizon NPs lipídicas diseñadas para mejorar la administración de CLT, ITR, CLT/ITR y VRC, en función de diversas problemáticas de la micología clínica. Las NPs obtenidas presentaron diámetros hidrodinámicos de 120 ± 10 nm, y valores de potencial z (ζ) inferiores a -30 ± 5 mV, indicando su estabilidad. Los valores de EE% > 80% permitieron incrementar la solubilidad intrínseca entre 2.000 a 10.000 veces. Este incremento se reflejó en todos los casos en una mayor actividad antifúngica. También exhibieron menor citotoxicidad que las drogas libres. Los estudios de liberación in vitro demostraron la liberación controlada de los fármacos, ajustando al modelo de Korsmeyer-Peppas Los análisis de FTIR, TGA, DSC, DRX y SAXS demostraron la correcta encapsulación de fármacos, la ausencia de interacciones con los componentes de la formulación, y permitieron analizar propiedades fisicoquímicas y estructurales de las muestras como relación de componentes, % de cristalinidad, entalpias de fusión. Por último, se ensayaron formulaciones de geles para administración tópica mediante ensayos de celdas de Franz, logrando alcanzar el estrato dérmico. Respecto a las diseñadas para administración pulmonar, se demostró su potencial para tratamiento de pacientes fibroquísiticos mediante ensayos de penetración en mucus simulado.Conclusiones: El presente trabajo demuestra que los nanosistemas lipídicos mejoran significativamente la solubilidad y eficacia de los azoles en el tratamiento de distintas infecciones fúngicas. Los resultados mostarron una alta eficiencia de encapsulación, menor citotoxicidad y liberación controlada. Estos avances ofrecen nuevas estrategias para abordar las limitaciones actuales en la terapia antimicótica, beneficiando tanto a la medicina humana como veterinaria y destacando el potencial de estas formulaciones en diferentes vías de administración.Referencias: 1) Scioli Montoto, S., Colloids Surf. B Biointerfaces, 2018 167, 73-81.