Produción de gliotoxina y susceptibilidad a antifúngicos de uso clínico de aislamientos ambientales y clínicos de Aspergillus fumigatus sensu stricto.

MOLINERO RL; HERMIDA ALAVA KS; MONGE MP; PLEM SC; CUESTAS ML; PENA GA

Congreso; XVI Congreso Argentino de Microbiología; 2024

En los últimos años, se ha observado un aumento significativo en la emergencia de hongos resistentes a los azoles, especialmente en A. fumigatus sensu stricto (ss). El uso indiscriminado de azoles en la clínica y el ambiente ha contribuido a su desarrollo. La gliotoxina, es la micotoxina más potente de A. fumigatus ss que contribuye a su virulencia y puede influir en la respuesta del huésped y la eficacia del tratamiento. Existen estudios en donde el tratamiento de A flavus con dosis subletales de azoles, se asocian con un incremento en la producción de aflatoxinas. Los objetivos de este trabajo fueron: (i) aislar cepas de A. fumigatus ss a partir del ambiente agrícola para determinar su capacidad de producción de gliotoxina y sensibilidad frente a azoles de uso clínico y anfotericina B (AMB), (ii) evaluar la producción de gliotoxina por cepas clínicas humanas con diferentes niveles de susceptibilidad a éstos antifúngicos y (iii) comparar los perfiles de producción de dicha micotoxina y de sensibilidad entre las cepas de ambos orígenes. Se aislaron 9 cepas de origen ambiental (compost, efluentes, semillas de sésamo y granos de maíz) que fueron caracterizadas a nivel de especie morfológica y filogenéticamente. Se seleccionaron otras 23 cepas obtenidas de pacientes con diversas formas clínicas de aspergilosis, algunos de los cuales recibieron tratamiento prolongado con voriconazol y/o itraconazol. La producción, extracción y cuantificación de gliotoxina por HPLC-UV. La sensibilidad in vitro frente a azoles y AMB se realizó mediante la determinación de la concentración inhibitoria mínima (CIM) de acuerdo a los documentos de referencia M38 3er ed., M57S 4ta ed. y M38M51S 3er ed. del CLSI. La Tabla 1 muestra los perfiles de susceptibilidad de cepas ambientales y clínicas a estos antifúngicos y la producción de gliotoxina. Las cepas ambientales analizadas no mostraron niveles elevados de CIM para ninguno de los antifúngicos, pero produjeron amplios rangos de gliotoxina. Se observó que dos cepas clínicas que presentaron sensibilidad disminuida a voriconazol, itraconazol (ITR) y posaconazol (POS) produjeron niveles medios de esta micotoxina (176 y 141 µg/g). Otras dos con sensibilidad disminuida a POS e ITR produjeron niveles medios (158 µg/g) y elevados (459 µg/g) de la misma. Por otra parte, cuatro cepas con susceptibilidad reducida a AMB produjeron niveles bajos y medios de gliotoxina, mientras que cepas susceptibles a estos antifúngicos produjeron niveles elevados de la toxina. Cabe destacar que, las concentraciones más elevadas de gliotoxina fueron producidas por cepas clínicas y por una cepa ambiental. En conclusión, los niveles de producción de gliotoxina, no estarían relacionados con la susceptibilidad a los antifúngicos de uso clínico; no obstante, ésta podría desempeñar un rol importante en la virulencia de cepas clínicas de A. fumigatus ss contribuyendo así al establecimiento de la enfermedad.